Plasma levels of human growth differentiation factor 15 (GDF-15) and their effect of alirocumab on major adverse cardiovascular events and all-cause death after acute coronary syndrome
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Human growth differentiation factor 15 (GDF-15) is a stress response cytokine of the transforming growth factor-β superfamily with roles in health and disease, cell survival and inflammation, and whose elevated plasma levels impair muscle metabolism and cause cachexia. GDF-15 also may play multiple roles in the pathophysiology of cardiovascular disease. Methods The ODYSSEY OUTCOMES trial compared the PCSK9 inhibitor alirocumab to placebo added to high-intensity or maximum-tolerated statin in patients post-acute coronary syndrome (ACS). We assessed in >11,000 patients for whom biobank samples were available, the relation between GDF-15 levels (Roche Diagnostics) at baseline and at 4 months with risk of major adverse cardiovascular events (MACE; primary endpoint, comprising coronary heart disease death, non-fatal myocardial infarction, fatal/non-fatal ischaemic stroke, unstable angina requiring hospitalization) and all-cause death, with adjustment for age and sex. Results Median GDF-15 (quartile [Q]1, Q3) at baseline was 1022 (755, 1465) pg/mL and was reduced by a placebo-adjusted median of 22 pg/mL with alirocumab (p=0.0009) at month 4. This lowering of GDF-15 by alirocumab may represent the first such report via pharmacotherapy. In the placebo group, baseline GDF-15 was significantly associated with risks of MACE (Figure Panel A) and death (Panel B). Relative risk reduction with alirocumab did not vary according to baseline GDF-15 levels for MACE (Panel C) and death (Panel D). Four-year MACE absolute risk reduction [ARR (95% CI)] with alirocumab at Q1 and Q3 of baseline GDF-15 was 2.0% (0.1%, 3.9%) and 2.6% (0.2%, 5.0%), respectively. Reduction of GDF-15 with alirocumab at month 4 was not associated with subsequent MACE (p=0.46) but was associated with death (p=0.0009), with greater reductions translating to lower risk. Conclusion In patients with recent ACS, GDF-15 is a strong predictor of both MACE and death. Reduction of GDF-15 with alirocumab at month 4 was not associated with subsequent MACE but was associated with death (p=0.0009), with greater ARR reductions translating to lower risk. Figure. Splines for baseline GDF-15 vs risk of MACE (Panel A; spline p<0.0001) or all-cause death (Panel B; spline p<00001) through 4 years in the placebo group; treatment hazard ratio for MACE (Panel C; spline p=0.52) and all-cause death (Panel D; spline p=0.78). All splines reflect adjustment for age and sexFigure
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».