Relation of apolipoprotein C3 to risk of major adverse cardiovascular events and death after acute coronary syndrome on a background of optimized statin treatment
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Apolipoprotein C3 (ApoC3), a component of triglyceride-rich lipoproteins and some low-density lipoprotein and high-density lipoprotein particles, has been shown to predict incident coronary heart disease (CHD) and major adverse cardiovascular events (MACE). However, it is unknown whether ApoC3 predicts risk in patients with acute coronary syndrome (ACS) receiving contemporary therapies including optimized statin treatment, and if any such association is independent of apolipoprotein B (ApoB) levels. Purpose We assessed the association of ApoC3 with first MACE (CHD death, nonfatal myocardial infarction, fatal or nonfatal ischaemic stroke, or hospitalization for unstable angina) and all-cause death in patients with recent ACS treated with high-intensity or maximum-tolerated statin and blinded PCSK9 inhibitor (alirocumab, ALI) or placebo (PBO). Methods ApoC3 was measured by mass spectrometry at baseline (n=11,956) and after 4 months (M4; n=11,176) of treatment with ALI or PBO in the ODYSSEY OUTCOMES trial (which had 18,924 total participants). In continuous and spline analyses adjusted for treatment group and ApoB, we assessed the association of baseline ApoC3 with risk of MACE and death. In the ALI group we determined association of change in ApoC3 from baseline to M4 with risk of MACE and death after M4 in a model adjusted for baseline ApoC3 and ApoB, and the change in ApoB from baseline to M4. Results Median (Q1, Q3) baseline ApoC3 concentration was in a normal range [85 (65, 113) mg/L]. Continuous ApoC3 was not related to MACE (p=0.50) or death (p=0.51); spline analysis showed a slight curvilinear association of baseline ApoC3 with risk of MACE and death, but no clinically meaningful relationship (Figure). Findings were similar in the PBO group alone, and without adjustment for ApoB (data not shown). At M4, the median (Q1, Q3) change from baseline in ApoC3 was -10 (-27, -5; p<0.0001) mg/L with ALI and 2 (-14, 18; P = NS) mg/L with PBO. Overall, ALI significantly reduced the incidence of MACE (10.1% vs 12.1%; p=0.0006) and death (3.5% vs 4.2%; p=0.045) compared with PBO among those with available baseline ApoC3. However, the change in ApoC3 on treatment with ALI did not predict the risk of MACE or death after M4. Findings were qualitatively similar without adjustment for ApoB or its change. Conclusion In a cohort with recent ACS receiving optimized statin therapy and with median baseline ApoC3 in a normal range, ApoC3 did not provide clinically meaningful prediction of cardiovascular events or death. A modest reduction of ApoC3 by ALI did not associate with subsequent risk of MACE or death. It remains uncertain whether targeted therapies producing larger reductions in ApoC3 from higher baseline levels will affect cardiovascular risk.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».