Mitochondrial DNA Copy Number Is Associated with Incident AKI, CKD, and Inflammatory Biomarkers
Notice bibliographique
Résumé
Background: Mitochondrial DNA copy number (mtDNA-CN) is an estimate of the number of mitochondria per leukocyte and a surrogate measure of net mitochondrial function. Reduced mtDNA-CN has been reported associated with diabetes, cardiovascular disease, and CKD. We sought to evaluate the association of blood mtDNA-CN with incident acute kidney injury (AKI), CKD, and inflammatory biomarkers. Methods: mtDNA-CN was estimated from whole-genome sequencing data in the UK Biobank cohort, consisting of 38,440 samples from the general population. We estimated mtDNA-CN using a quantitative polymerase chain reaction (qPCR) in the Canadian study of prediction of death, dialysis, and interim cardiovascular events (CanPREDDICT) cohort, consisting of 1,435 patients with advanced CKD. Linear and Cox proportional hazard regressions were adjusted for blood cell counts, age, sex, and comorbidities. We also used two-sample Mendelian randomization to test if genetically predicted mtDNA-CN was associated with eGFR. Reverse Mendelian randomization tested the opposite direction: if genetically predicted kidney function was associated with mtDNA-CN. Results: In the UK Biobank, we observed a 12% higher risk of incident AKI (hazard ratio (HR)=0.88, 95% CI = 0.86–0.91, P=2.4x10-6) and 8% increased odds of incident CKD (odds ratio=0.92, 95% CI = 0.89-0.94, P=0.0008) per 1 standard deviation (SD) decrease in mtDNA-CN while adjusting for baseline eGFR. Meta-analyzing across CanPREDDICT and UK Biobank revealed a 16% higher risk of incident kidney failure (HR=0.84, 95% CI = 0.76-0.93; P=0.0006) and a 3% increase in uACR (95% CI = 1%-5%, P=0.002) per 1 SD decrease in mtDNA-CN. In CanPREDDICT, mtDNA-CN was also associated with transforming growth factor-ß1 (TGFß1, ß=-9.5% per 1 SD decrease, P=0.0005) and C reactive protein (CRP, ß=8.9% per 1 SD decrease, P=0.005). Bidirectional Mendelian randomization analysis did not support either mtDNA-CN or eGFR as causally impacting the other (P>0.05). Conclusion: mtDNA-CN was associated with incident AKI, CKD, and kidney failure, as well as pro-inflammatory markers TGFß1 and CRP. However, Mendelian randomization analysis did not support a causal relationship between kidney function and mtDNA-CN, suggesting a separate causal pathway mediates the association. Funding: Government Support – Non-U.S.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,005 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».