ALIGN Subgroup Analyses: Clinically Meaningful Urinary Protein-to-Creatinine Ratio Reductions across Subgroups
Notice bibliographique
Résumé
Background: Approximately 30% of IgAN patients (pts) with proteinuria 1–2 g/day develop kidney failure within 10 years; even pts with low levels of persistent proteinuria (<1 g/d) are at risk. Endothelin (ET)-1 upregulation and ETA receptor activation drive proteinuria, kidney inflammation and fibrosis in IgAN. Atrasentan is a potent and selective ETA receptor antagonist. ALIGN is a Phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled study of the efficacy and safety of atrasentan vs placebo in adult IgAN pts on optimized supportive care (SC). Methods: Pts with biopsy-proven IgAN and proteinuria of ≥ 1g/day were randomized to receive atrasentan 0.75 mg or placebo orally once daily for 132 weeks while continuing SC. The primary endpoint, the change from baseline (CFB) in proteinuria at Week 36, based on UPCR from 24-hour urine collection was evaluated in a prespecified interim analysis of the first 270/340 patients randomized to the main stratum. Subgroups evaluated included key demographic (gender, age, race, ethnicity and region), and baseline disease characteristics (baseline UPCR, BP, eGFR and diuretic use). Results: The prespecified interim analysis of the primary endpoint showed a 36.1% (26.4%, 44.6%; p<0.0001) relative reduction in LS mean % UPCR CFB at Week 36. Proteinuria reduction was of similar magnitude regardless of age, sex, race, ethnicity or region, and baseline levels of proteinuria, eGFR, BP or diuretic usage (Fig). Atrasentan was well-tolerated with a favorable safety profile. Results for an exploratory SGLT2i stratum were consistent with the main stratum. Conclusion: Clinically meaningful proteinuria reductions were observed with atrasentan in all subgroups regardless of baseline demographic or disease characteristics. Funding: Commercial Support - Chinook Therapeutics, a Novartis company
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,014 | 0,014 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,005 | 0,010 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».