Differential Expression of Renal and Hepatic PCSK9 during Development of Hypercholesterolemia in the Passive Heymann Nephritis Rat Model of Nephrotic Syndrome
Notice bibliographique
Résumé
Background: Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) plays an important role in the regulation of LDL-c levels in the liver. In the kidney, PCSK9 is expressed in the cortical collecting duct (CCD) where it plays a role of chaperone protein for the epithelial sodium channel. We showed increased PCSK9 expression in kidney biopsies of patients with primary glomerular disease and its implication in the initiation of development of hypercholesterolemia in the Buffalo-Mna rat (model of focal and segmental glomerulosclerosis) and the Rrm2b-/- mouse (model of collapsing glomerulopathy) (Molina-Jijon et al, 2020) following proteinuria. We then studied the expression of PCSK9 in the PHN rat (model of Membranous Nephropathy (MN)). Methods: Male Sprague-Dawley rats were injected twice with sheep serum (Controls, 750 μl/rat on Day 0 and Day 1) or sheep anti-Fx1A antibody (PHN, 750 μl/rat on Day 0 and Day 1). Rats were euthanized on Days 3, 7, 10 and 17 after first injection. Proteinuria, PCSK9 and total cholesterol serum levels were assessed. PCSK9 gene and protein expression in liver and kidney were studied by Real Time PCR, Western blot, and confocal microscopy. Human patient kidney sections were stained with PCSK9 and AQP2 antibodies to study PCSK9 protein expression and localization. Results: Control rats do not develop proteinuria neither hypercholesterolemia nor have high levels of serum PCSK9. PHN rats develop proteinuria from day 3 (4.26 ± 0.98 mg/18h, P<0.01; 198.73 ± 21.22 mg/18h at day 17, P<0.001), high serum PCSK9 levels from day 7 (60.427 ± 73.33 ng/ml, P<0.05; 1,404.96 ± 280.29 ng/ml at day 17, P<0.001), and hypercholesterolemia from day 7 (184.49 ± 7.98 mg/dL, P<0.001; 352.58 ± 29.16 mg/dL at day 17, P<0.001). PCSK9 protein and gene expression increased in the kidney but not in the liver at the same time points studied. Conclusion: As PHN rats develop NS, PCSK9 protein level increases in the kidney, but not in the liver. CCD-PCSK9 may play a role in the initiation of hypercholesterolemia in MN-related NS. CCD-PCSK9 could become a new therapeutic target to prevent development of hypercholesterolemia in NS patients in which prolonged hypercholesterolemia may worsen kidney disease and increase risk of cardiovascular disease. Funding: NIDDK Support
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».