Nedosiran in Pediatric Patients with PH1 (PHYOX8)
Notice bibliographique
Résumé
Background: Primary hyperoxaluria type 1 (PH1) is a rare genetic disorder leading to excessive hepatic production of oxalate, which can cause deposition of calcium oxalate crystals in the form of recurring kidney stones and nephrocalcinosis.PH1 often presents in childhood and, if left untreated, may result in progressive damage to kidneys and other organs. Nedosiran is a synthetic RNA interference (RNAi) agent designed to selectively reduce hepatic LDH (encoded by the LDHA gene) to decrease oxalate burden. Nedosiran is administered as a monthly subcutaneous injection and is FDA-approved for patients with PH1 (≥9 years of age; eGFR ≥30mL/min/1.73 m2). Methods: PHYOX8 (NCT05001269) is a phase 2 clinical trial evaluating the efficacy and safety of nedosiran in lowering urinary oxalate (Uox) excretion in pediatric participants (birth to 11 years) with PH1 and eGFR ≥30mL/min/1.73m2. Reported here are the results of 15 pediatric patients (2 to 10 years of age) with PH1 who received nedosiran once monthly for 6 months in PHYOX8 (Feb 2022 to Aug 2023). Results: A substantial reduction in spot Uox:creatinine (cr) ratio was observed in patients treated with nedosiran (Figure 1): the least squares (LS) mean of percent change in spot Uox:cr ratio from baseline to month 6 was -64.1% (95% CI: -83.8, -44.4). At the month 6 visit, 6 (40%) participants had normal (i.e. ≤ULN) spot Uox:cr ratios, whereas 11 (73%) had Uox:cr ratios ≤1.5 x ULN. Further, there was a mean reduction of 10% in the surface area of kidney stones from baseline to month 6. The mean eGFR remained stable. Nedosiran was well tolerated; 3 participants experienced treatment-related AEs that did not result in discontinuation of treatment or from the study. There were no treatment-related serious AEs. One participant (6.7%) experienced an injection-site reaction. No muscle pain or weakness was observed. Conclusion: Nedosiran appeared to be safe and well-tolerated in children aged ≥2 years with PH1. Nedosiran treatment led to a substantial reduction of spot Uox:cr in this population. Funding: Commercial Support - Dicerna Pharmaceuticals, a Novo Nordisk Company
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».