Phase II Results of an Investigational RNA Therapeutic to Complement Factor B, IONIS-FB-LRx, for Treatment of IgA Nephropathy
Notice bibliographique
Résumé
Background: Overactivity of the complement Alternative Pathway (AP) has been implicated in pathogenesis of primary IgA nephropathy (IgAN). An antisense oligonucleotide to complement factor B (FB), IONIS-FB-LRx (ISIS 696844, RO7434656) targets FB mRNA in the liver leading to reduction of AP activation in IgAN patients. Methods: An exploratory, single-arm, global open-label Ph2 trial (NCT04014335) recruited patients with biopsy-confirmed IgAN with renal C3 deposits, hematuria, and 24-hr protein excretion >1.5g/d, eGFR>40mL/min/1.73m2 despite maximum tolerated RAAS blockade including 6 patients on stable doses of SGLT2i. Patients received monthly subcutaneous (SC) administration of IONIS-FB-LRx for 24 weeks followed by voluntary treatment extension. Primary endpoint was change in 24-hr proteinuria at week 29 (or 4 weeks after last dose) compared to baseline (BL). Results: 23 patients were enrolled (25-62 yr of age, 40% Female, 13 Asian, 9 White, 1 other). One subject discontinued study drug at week 17 to initiate SGLT2i. Median 24-hr proteinuria at BL was 2.0 g/d (IQR 1.64, 4.78 g/d). At week 29, a 43% (95% CI: 23%, 58%) geometric mean reduction of 24-hr proteinuria was observed. Reductions in UPCR and UACR were also observed. There was no change in mean eGFR at week 29 compared to BL (mean±SD; BL 70.4 ±21.6; week 29 73.2±19.9 mL/min/1.73m2). There was sustained reduction of 24-hr proteinuria in all 7 patients who opted for treatment extension, including 4 patients treated for >12 mo. There were selective reductions of plasma complement FB and Factor Bb, serum AP activity, urinary Factor Ba and urinary sC5b-9 without changes in serum CH50. There was one treatment emergent SAE assessed as not related to study drug and transient and reversible ALT elevations (3-5X fold ULN) without a change in serum bilirubin were observed in 3 subjects, all of whom remained on study and completed treatment. Conclusion: IONIS-FB-LRx met primary endpoints in patients with biopsy-confirmed IgAN. This Ph2 open-label study provides consistent clinical evidence supporting ongoing Ph3 study of IONIS-FB-LRx /RO7434656 to reduce the progression of IgAN (NCT05797610). Funding: Commercial Support - Ionis Pharmaceuticals
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».