Xanthine Oxidase in Rats, Mice, and Humans with Polycystic Kidney Disease
Notice bibliographique
Résumé
Background: Raising uric acid (UA) worsens PKD in rodents (Edelstein, AJP, 2024). Xanthine oxidase (XO) results in the formation of uric acid and generates reactive oxygen species like H2O2. There is increasing evidence that increased XO in addition to UA plays role in disease. Methods: To gain insight into whether increased XO is associated with cyst growth, XO activity was measured in PCK rats, Pkd1RC/RC (RC) mice and 34 patients at HALT-PKD study 24 month visit. XO in rodents (iU/ug): Fluorometric assay kit that detects H2O2. XO in humans (ng/mL): ELISA that directly measures XO. Fast progressors (N=17) defined as increase in height corrected total kidney volume (TKV) of >7%/yr. Fast and slow progressors were matched for clinical characteristics including age, gender, Pkd1 mutation. Values=means Results: Kidney XO was higher in PCK rats vs. RC mice (19 vs. 6, P<0.05). PCK rats: XO was lower in serum (119 vs 145, P<0.01), kidney (19 vs 34, P<0.05) and liver (1505 vs 2173, P<0.01) vs wildtype. Higher cyst index correlated with lower serum (R2 0.66, P=0.09) and kidney (R2=0.47, P=0.02) XO. RC mice: No correlation between cyst index and serum XO (R2=0.06, p=NS) or kidney XO (R2=0.06, NS). Oxypurinol decreased cyst growth (Edelstein et al. AJP, 2024) and decreased both serum UA and serum XO (91 vs. 171, p<0.05). Patients: Serum UA was higher with eGFR<60 vs >60 (8.5 vs. 6, P<0.05). Higher TKV correlated with lower eGFR (R2 0.24, P=0.008). Correlation between higher serum UA and higher total kidney volume (R2=0.02, P=0.003). Fast progressors had higher TKV (1523 vs 583, P=0.003), lower eGFR (65 vs 91, P=0.005) and higher serum UA (8.1 vs 5.5, P<0.01) than slow progressors. Serum XO activity was the same between eGFR>60 vs <60 (8.5 vs 6.3,NS). Correlation between higher serum XO and lower eGFR showed a trend (R2=0.08, P=0.07). No correlation between serum XO and TKV (R2=0.009, NS). XO activity was the same in fast and slow progressors (7.7 vs 9.2, P=NS). Conclusion: In summary, in rodents with PKD, there was no correlation between increased serum or kidney XO activity and cyst index. In PKD patients there was a trend towards higher serum XO and lower GFR. In conclusion, serum XO needs to be measured in a larger group of patients from the HALT-PKD study. Funding: Commercial Support - Xortx Therapeutics inc
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».