Zanubrutinib for the Treatment of Primary Membranous Nephropathy (PMN): Results of a Single-Arm Feasibility Study
Notice bibliographique
Résumé
Background: Bruton tyrosine kinase (BTK) plays a key role in B cell modulation and is a potential therapeutic target in PMN, an antibody-driven glomerular disease. The efficacy and safety of zanubrutinib, a highly selective inhibitor of BTK, is being evaluated in a 2-part, phase 2/3 open-label study in patients (pts) with PMN. Here, part 1 is presented. Methods: After a 12-wk run-in with optimal supportive care, pts with anti-phospholipase A2 receptor (PLA2R) antibody (Ab) >50 RU/mL and urinary protein-creatinine ratio (UPCR) >3.5 g/g receive zanubrutinib 160 mg BID for 64 wks, followed by a 40-wk observation period. Primary endpoint: change from baseline in UPCR at wk 24; secondary endpoints: anti-PLA2R Ab titer, serum albumin, overall remission rate, safety. Results: Of 30 pts, most were men (66.7%) and Asian (93.3%). At baseline, median (range) UPCR was 7.5 g/g (3.6, 14.8), serum anti-PLA2R Ab was 161.0 (51.4, 1219.8) RU/mL, serum albumin was 23.5 (15.4, 42.3) g/L, and eGFR was 85.2 (39.8, 123.0) mL/min/1.73m2. As of July 15, 2024, the median duration of exposure was 26.5 wks, and 20 pts had completed the wk 24 visit (5 pts discontinued early). At 24 wks, median change from baseline in UPCR was -1.5 g/g (-8.8, 5.7); 6 pts (30%) had partial remission (UPCR 0.3–3.5 g/g and ≥50% decrease from baseline, stable eGFR), and the immunological response rate (anti-PLA2R titer reduction to <14 RU/mL) was 60% (Figure). Overall, 26 pts (87%) had treatment-emergent adverse events (TEAEs), mostly (≥15% pts) upper respiratory tract infections (27%), rash (20%), and hypokalemia (17%). 4 pts (13%) had severe TEAEs (treatment-related in 1 pt). Conclusion: Zanubrutinib appears to be generally well tolerated and shows activity in pts with PMN. Funding: Commercial Support - BeiGene Co., Ltd.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,009 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».