B Cells Are Essential for Proteinuria Induction in a Mouse Model of Autoimmune Idiopathic Nephrotic Syndrome
Notice bibliographique
Résumé
Background: The idiopathic nephrotic syndrome (INS) is defined by heavy proteinuria, hypoalbuminemia, and edema. This occurs when the kidney’s specialized epithelial cell, the podocyte, is injured by mechanisms that are still unknown. The recent discovery of autoantibodies targeting podocyte proteins like nephrin and Crb2 in human patients hints at the role of B cells and autoantibodies in INS, but their exact role is still unclear. Our objective is to establish if B cells are essential for the induction of proteinuria in a mouse model of autoimmune INS. Methods: As previously published (Hada et al., J Am Soc Nephrol, 2022), 19 C3H/HeN mice were immunized three times at 2-wks intervals with recombinant Crb2, a transmembrane protein expressed at the podocyte slit diaphragm. One week after the first immunization, 10 mice received anti-CD20 (MB-11, BioXCell) to deplete B cells and 9 an isotype control. Serum and urine were tested for anti-Crb2 antibody and albuminuria, respectively. Inguinal lymph nodes and spleens were immunophenotyped at 6 wks. Results: Mice that received anti-CD20 (‘treated’) showed a 95% decrease in circulating CD19+ B cells at 2 and 4 wks. At 6 wks, no treated mice (0/10) developed INS compared to 88% (8/9) of the mice receiving the isotype control (‘control’). Anti-Crb2 antibody titers were lower in treated mice (1591±759 vs. 7207±3985 µg/mL, p<0.003). In the inguinal lymph nodes of treated mice, a respective 50% and 80% decrease in the number of CD4+ and CD19+ cells (p<0.001) were observed compared to controls. This was driven by a 75% decrease in switched memory B cells (CD19+ IgD- IgM- IgG+; p<0.005). The germinal centers in the inguinal lymph nodes of treated mice were reduced in size (p<0.007) and showed a reduced number of IgG+ positive B cells (p<0.003). Conclusion: These results suggest that autoantibody-producing B cells are essential for proteinuria induction in this mouse model of autoimmune INS. Moreover, their role may not be limited to autoantibody production, as their crosstalk with T cells is likely significant. A better understanding of these mechanisms is crucial to develop targeted treatments for patients with autoimmune INS. Funding: Private Foundation Support, Government Support – Non-U.S.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».