Clinical Significance of Immune Deposits and Complement System Activation in Patients with FSGS: Findings from the CureGN Study
Notice bibliographique
Résumé
Background: Glomerular IgM and C3 deposits are commonly found in FSGS and assumed to be the result of passive trapping rather than immune mechanisms. The clinical significance of IgM and C3 immunostaining, and their association with complement system activation have not been elucidated yet. We sought to assess the value of immunofluorescence (IF) findings and urinary complement fragments in defining disease activity and progression. Methods: FSGS patients with available pathology assessment from the CureGN cohort were reviewed and we tested associations of glomerular Igs and C3 staining intensity by IF with the urinary membrane attack complex (sC5b9), proteinuria and time to a composite outcome, defined by kidney failure or 40% eGFR decline. We compared urinary levels of sC5b9 expressed as creatinine and protein ratios. Results: We analyzed 175 FSGS patients, including 63(36%) incident subjects enrolled within 6 months of pathology review.Glomerular IgM, C3 and IgG deposits were found in 88(50%), 48(27.4%) and 27(15.4%) patients, respectively. 44(91%) and 20(48%) of patients with C3 deposition presented with accompanying IgM and IgG deposition, respectively. C3 deposition was correlated with global sclerosis (r=0.27,p<0.001), interstitial fibrosis and tubular atrophy (IFTA) (r=0.17,p=0.028). In incident patients, urinary sC5b9 levels correlated with total segmental sclerosis (r=0.35,p=0.006) and IFTA (r=0.35,p=0.007). There was no correlation between urinary sC5b9 and the intensity of C3, IgM and IgG staining. IFTA and urinary sC5b9 level at enrollment were independent risk factors for composite outcome (HR 1.92, 95%CI 1.45-2.53,p<0.001 and HR 2.15, 95%CI 1.39-3.33,p<0.001, respectively).(Fig. 1) Conclusion: In patients with FSGS, a higher urinary level of sC5b9 appears to be associated with eGFR loss independently of proteinuria level. Glomerular C3 deposition was associated with fibrotic lesions which was a predictor of disease progression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».