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Enregistrement W4403831485 · doi:10.1681/asn.2024xk3ssn5d

Rilparencel Autologous Cell Therapy in Patients with Diabetes and Advanced CKD: Phase 2 Interim Results

2024· article· en· W4403831485 sur OpenAlexaff
Joseph Stavas, Arnold L. Silva, Theodore F. Saad, Emily L. Butler, Navdeep Tangri, Bruce F. Culleton

Notice bibliographique

RevueJournal of the American Society of Nephrology · 2024
Typearticle
Langueen
DomaineMedicine
ThématiquePancreatic function and diabetes
Établissements canadiensUniversity of Manitoba
Organismes subventionnairesnon disponible
Mots-clésInterimMedicineDiabetes mellitusInterim analysisInternal medicineIntensive care medicineClinical trialEndocrinologyPolitical science

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Background: Cell-based therapies in patients with chronic kidney disease (CKD) may repair diseased nephrons and stabilize kidney function. We describe an interim analysis of an open label phase 2 trial (NCT05018416) with rilparencel, an autologous cell product made from kidney biopsy tissue. Methods: The study objectives are to evaluate efficacy and safety measured by change in eGFR slope from baseline to after last injection and procedure- and product-related serious adverse events. Patients with type 1 or 2 diabetes, eGFR 20-50 ml/min/1.73/m2 and UACR 30-5000 mg/g are randomized into one of two cohorts. Cohort 1 subjects receive two percutaneous rilparencel injections: one into the cortex of each kidney 3 to 5 months apart; Cohort 2 subjects receive at least one injection, and a 2nd injection only after a pre-defined biochemical trigger. eGFR slope is presented for only Cohort 1 given its alignment with an ongoing phase 3 trial. Safety data is aggregated across both cohorts. A post-hoc analysis compares eGFR slope in Cohort 1 with a 10:1 matched synthetic control group. The control group was identified from a subject-level clinical trial database and matched with Cohort 1 based on risk of kidney failure (Klinrisk model). Results: 49 subjects received the 1st injection (n=24 Cohort 1; n=25 Cohort 2) and 34 subjects received a 2nd injection (n=22 Cohort 1; n=12 Cohort 2); 28 subjects have not completed the study and remain in follow up (n=11 Cohort 1; n=17 Cohort 2). 13 Cohort 1 subjects have greater than 12 months follow up post 2nd injection. Mean age is 63 yrs; 54% are female. At baseline, mean (SD) eGFR is 27.9 (9.5) ml/min/1.73/m2; median [IQR] UACR is 239 [4, 2392] mg/g. Annualized eGFR slope in Cohort 1 is -1.1 ml/min/1.73/m2/year (95% CI -3.5, 1.3). Average change in eGFR in the matched control group is -4.0 ml/min/1.73/m2 over 12-months. Two hematomas and 2 episodes of acute kidney injury occurred after kidney biopsy; 1 hematoma occurred after 83 injections. There were no product-related SAEs. Conclusion: Interim findings suggest rilparencel can stabilize kidney function in patients with diabetes and advanced CKD. Procedure-related AEs are infrequent and typical given the interventions. A global phase 3 study is ongoing to determine efficacy and safety of rilparencel. Funding: Commercial Support - ProKidney

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,005
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,003
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Essai non randomisé · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,005
Score d'incertitude au seuil0,028

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0050,003
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,002
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0010,001
Science ouverte0,0010,000
Intégrité de la recherche0,0010,002
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0030,001

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,011
Tête enseignante GPT0,277
Écart entre enseignants0,266 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeEssai non randomisé
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations0
Publié2024
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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