Immunologic Changes over Time in Repeat Kidney Biopsies from the AURORA Studies of Voclosporin in Lupus Nephritis
Notice bibliographique
Résumé
Background: The AURORA 1 and 2 studies investigated the use of voclosporin (VCS) plus standard-of-care (SOC) for the treatment of lupus nephritis (LN). All patients underwent a kidney biopsy for enrollment (Bx1), and a subset of patients elected to undergo a second biopsy (Bx2) to assess how histology of the kidney changes in response to treatment. Here we have used multiplex immunofluorescence (mIF) to investigate changes in the immunologic landscape of the kidney in response to immunosuppression using these paired biopsies. Methods: Formalin-fixed paraffin-embedded tissue sections were stained with MILAN technology with a 10-marker panel. Sequential acquisitions for each biopsy were registered, and autofluorescence subtracted. Dedicated ImageJ-based pipelines were used to measure total biopsy areas and immunopositive markers and/or to count cells and related positivity for markers of interest. Results: A total of 27 paired samples were available for mIF (17 and 10 from VCS- and SOC-treated patients, respectively). CD34 and Ki67 were significantly overexpressed in Bx2 compared to Bx1 (Table 1). Within each treatment group, there was a trend toward upregulation of CD34; the differences were not statistically significant (adjusted p-values of 0.07 [VCS] and 0.12 [SOC], respectively). Conclusion: CD34 and Ki67, which have been implicated in tissue regeneration and healing in glomerulonephritides, showed significantly higher expression in repeat biopsies of patients with LN treated with immunosuppression during the AURORA trials. The lack of difference within each treatment group may indicate a lack of concordance between clinical response and immunological landscape but may also be reflective of the small sample size. The potential utility of CD34 and Ki67 as biomarkers of response requires further investigation. Funding: Commercial Support - Aurinia Pharmaceuticals Inc.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».