Reversal of Established CKD by Weekly Subcutaneous Recombinant Human Mutated Angiopoietin-Like 4
Notice bibliographique
Résumé
Background: We investigated the therapeutic potential of recombinant mutated human Angiopoietin-like 4 (ANGPTL4), previously shown to reduce proteinuria in diabetic and FSGS (Buffalo Mna) rats (Clement LC Nat. Med. 2014), in established chronic kidney disease (CKD). ANGPTL4 binds integrins β1 and β5 (podocyte α3β1, glomerular endothelial αvβ5, interstitial capillary endothelial α1β1), and has potent anti-apoptotic activity. Methods: Included with results. Results: As a proof of concept, transgenic expression of wild type rat Angptl4 from adipose tissue in Buffalo Mna rats (372-B. Mna) prevented doubling of serum creatinine (measured by LC-MS) between age 6 to 8 months (P<0.001), eliminated tubulo-interstitial fibrosis, and improved glomerular morphology compared to B. Mna rats (n = 4 to 6 rats / group). Interstitial infiltrate in 372-B. Mna rats contained mostly macrophages. Recombinant human mutated ANGPTL4 protein 8520 (Nat. Med. 2014) was purified and ultra-purified from HEK 293 stable cell lines grown in FiberCell systems. In a declining dose study (starting with 500 μg weekly subcutaneous 8520 or control rat albumin, n = 5 ZSF1 diabetic rats / group), serum creatinine was lower in the 8520 group compared to control between week 5 (dose 500 μg; P<0.001) and week 9 (dose 125 μg; P<0.05), but not at subsequent lower doses. Within the 8520 group, serum creatinine was lower on week 9 than Day 0 (P<0.05). Upon euthanasia (week 28), interstitial capillary endothelium apoptosis (TUNEL stain) was lower in 8520 compared to control (P<0.001). Using the lowest effective 8520 dose (125 μg / week) with or without ACE inhibitor (enalapril 5 mg/Kg/day), inulin clearance GFR at 16 weeks was higher in 8520 (P<0.05) and 8520 + enalapril (P<0.01) groups, tubulo-interstitial fibrosis lower (P<0.01 both groups) and interstitial capillary endothelial apoptosis lower (P<0.001 both groups) compared to control treated ZSF1 rats (age on Day 0, 19 weeks; n = 4-5 rats / group). Enalapril alone did not improve GFR. Studies with higher doses of 8520 are in progress. Conclusion: 8520 reverses established CKD to improve GFR via a multi-compartment anti-apoptosis effect that keeps capillaries open for repair. Funding: NIDDK Support
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».