Genetic Risk Factors for Kidney Disease in Type 1 Diabetes
Notice bibliographique
Résumé
Background: The genetic risk factors underlying kidney disease in type 1 diabetes (T1D) remain poorly understood. We examined whether previously-established genetic risk scores (GRS) for eGFR and albuminuria from general population cohorts correlate with these measures in adults with T1D beyond established demographic and clinical risk factors in the Diabetes Control and Complications Trial (DCCT)/Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications (EDIC) study. Methods: We applied eGFR and albuminuria GRS derived previously in general population cohorts to 1,304 DCCT/EDIC participants with available genome-wide genotyping. Associations of eGFR GRS with continuous eGFR and of albuminuria GRS with continuous albumin excretion rate (AER) were assessed using linear regression models. Associations of eGFR GRS with incident eGFR <60 ml/min/1.73m2 and of albuminuria GRS with sustained AER > 30mg/24h and AER > 300 mg/24h were assessed using Cox proportional hazards models. Models were adjusted for age, sex, hemoglobin A1c, diabetes duration, systolic blood pressure, triglycerides, and beta-blocker use. Results: Overall, participants had a mean age of 60 years and 53% were male. 49% of participants were randomized to intensive versus conventional glucose-lowering therapy in the DCCT. Participants were followed for a median (IQR) 35 (33, 37) years. eGFR GRS was significantly associated with continuous eGFR (2.7+0.3 ml/min/1.73m2 higher eGFR per 1 SD higher GRS; p<0.0001) and incident eGFR <60 ml/min/1.73m2 (HR=0.83 [95% CI 0.74, 0.93] per 1 SD higher GRS; p=0.001). Albuminuria GRS was significantly associated with incident AER >30mg/24h (HR=1.12 [95% CI 1.03, 1.23] per 1 SD higher GRS; p=0.01), but not incident AER >300mg/24h or continuous AER. Associations were similar in analyses stratified by the original DCCT treatment group assignment (intensive versus conventional insulin therapy). Conclusion: Genetic factors that predict eGFR and albuminuria in the general population are similarly associated with these measures in adults with T1D after adjusting for demographic and diabetes-related clinical risk factors, including glycemic exposure as measured by hemoglobin A1c and by the original DCCT randomization to intensive versus conventional insulin therapy. Funding: NIDDK Support
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».