Efficacy and Safety of Ravulizumab in IgAN: Week 50 Results from a Phase 2 Randomized Controlled Trial
Notice bibliographique
Résumé
Background: In IgA nephropathy (IgAN), terminal complement pathway activation contributes to inflammation and glomerular damage. Early and meaningful reductions in proteinuria were demonstrated with complement C5 inhibitor ravulizumab (RAV) in the phase 2 SANCTUARY trial (NCT04564339) through 26wks; efficacy and safety data through 50wks are presented. Methods: Adults with primary IgAN, proteinuria ≥1 g/d, eGFR ≥30 mL/min/1.73 m2, and on stable/optimal RASi were randomized 2:1 to RAV or placebo (PBO) (IV; q8w) for 26wks. At wk26, PBO group switched to open label RAV (PBO-RAV). Primary endpoint: change in proteinuria at 26wks; secondary endpoints: change in proteinuria and eGFR at 50wks. Safety and PK/PD were assessed. Results: Of 66 randomized patients (pts; RAV n=43; PBO n=23), 64 completed wk50. In RAV and PBO arms, respective baseline (BL) UPCR was 1.7 and 1.8 g/g; BL eGFR was 76.0 and 70.4 mL/min/1.73 m2. At 26wks, a –33.2% treatment effect on UPCR was demonstrated with RAV vs PBO (p=0.0011). At 50wks, RAV pts had a 41.1% reduction from BL in UPCR. PBO-RAV pts had a 43.1% decrease in UPCR from BL (wk0) to wk50 (Figure). Annualized eGFR slope in RAV pts was –1.4 at 26wks and –2.3 at 50wks and in PBO-RAV pts was –6.7 and –4.1 at 26 and 50wks, respectively. The majority of AEs were mild; no serious treatment-related AEs, discontinuations from AEs, or deaths occurred. Conclusion: Treatment with RAV was well-tolerated and demonstrated early and sustained proteinuria reduction through ~1 year, and after wk26 switch from PBO to RAV. Funding: Commercial Support - Alexion, AstraZeneca Rare Disease
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».