Aprocitentan in Patients with CKD: Subgroup Analysis of the PRECISION Trial
Notice bibliographique
Résumé
Background: Resistant hypertension is common and often difficult to control in patients with CKD. Hyperkalemia and decrease in eGFR are two main limitations of available antihypertensive therapies. The phase-3 PRECISION trial demonstrated that aprocitentan, a dual endothelin receptor antagonist, lowers blood pressure in patients with resistant hypertension and is safe. We now investigated the subgroup with CKD of the PRECISION trial. Methods: Of the730 patients with resistant hypertension on a standardized fixed-dose combination of amlodipine, valsartan and hydrochlorothiazide, 147 were classified as high-risk or very high-risk based on the KDIGO criteria. They were randomized to 2 doses of aprocitentan or placebo in PRECISION. Changes in office systolic blood pressure (SBP), the primary endpoint in PRECISION, urinary albumin-to-creatinine ratio (UACR) and estimated glomerular filtration rate (eGFR) were assessed at multiple time points: a) the end of the double-blind treatment phase at Week 4; b) the single-blind aprocitentan 25mg treatment phase at Week 36; c) the double-blind withdrawal phase at Week 40. Results: Changes in office SBP and UACR are summarized in Table 1. At Week 4, aprocitentan reduced office SBP by 13.5 mm Hg and 16.6 mm Hg in the 12.5 mg and 25 mg groups, respectively, compared with a 4.4 mm Hg reduction in the placebo group. At Week 36, the reduction in office SBP was maintained (16.4 mm Hg vs baseline). UACR was also reduced by 62% at Week 36 in the 25 mg group. Baseline eGFR of the subgroup was 50 ml/min/1.73 m2. Changes in eGFR (mL/min/1.73m2) from baseline to Week 4 were 0.5 and -2.5 in the 12.5 mg and 25 mg groups, respectively, and -0.4 in placebo. An eGFR slope of -0.9 mL/min/1.73m2/year was observed (“chronic slope”) from Week 6 to Week 36 (all patients on 25 mg aprocitentan). At Week 4, edema or fluid retention occurred in 14% and 17% of patients receiving aprocitentan 12.5mg and 25mg, respectively, vs 1% in the placebo group. Conclusion: In patients with CKD and resistant hypertension, aprocitentan substantially reduced BP and UACR vs placebo. Funding: Commercial Support - Idorsia Pharmaceuticals Ltd.Table 1: Office SBP and UACR reduction in PRECISION: high-risk and very high-risk patients
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».