Felzartamab for IgA Nephropathy: Final Results of the IGNAZ Study
Notice bibliographique
Résumé
Background: Felzartamab is a monoclonal antibody that binds to CD38 on plasma cells–the likely source of pathogenic Gd-IgA1 and autoantibodies in IgA nephropathy (IgAN). The randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2a IGNAZ study assessed the efficacy and safety of felzartamab vs placebo (PBO) in patients with IgAN. Final 24-month data are reported. Methods: Patients aged 18−80 years with biopsy-confirmed IgAN, proteinuria ≥1.0 g/d (≥0.5 g/d for Japanese patients), and eGFR ≥30 mL/min per 1.73m2 using renin-angiotensin inhibitors ≥3 months were randomized 1:1:1:1 in Part 1 to PBO (n=12) or felzartamab in 1 of 3 arms: 2 doses in 15 days (M1; n=12), 5 doses in 2 months (M2; n=11), and 9 doses in 5 months (M3; n=13). In Part 2, 6 Japanese patients received open-label M3. Results: Patients were 67% men, with a mean age of 41.6 years, UPCR of 1.7 g/g, and eGFR of 74.6 mL/min per 1.73m2. In Part 1, 40/48 patients completed treatment. Treatment with felzartamab led to rapid, clinically meaningful reductions in UPCR vs PBO, with the greatest effect in the M3 arm (Fig A). Mean eGFR declined less in the felzartamab arms vs PBO (Fig B). Among felzartamab arms, IgA reductions were rapid and durable (lasting 19 months after the last dose); IgG recovered by 6−9 months. Efficacy in Part 2 was similar to that of the Part 1 M3 arm. Treatment-emergent AEs were typically grade 1 or 2 and were not dose-dependent. The most common treatment-related AE was infusion-related reaction (IRR), usually on dose one. There was one treatment-related serious AE of IRR. Five patients discontinued felzartamab for IRR/hypersensitivity. The infection incidence was similar across felzartamab arms; all were grade 1 or 2 and non-serious. Conclusion: Felzartamab was generally well tolerated and led to sustained proteinuria reduction and reduced eGFR decline vs PBO, indicating potential disease modification in patients with IgAN. Investigation of felzartamab in patients at high risk for loss of kidney function is warranted. Funding: Commercial Support - Human Immunology Biosciences, Inc., a Biogen Company
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,006 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,003 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».