Comparability of Two Anti-phospholipase A2 Receptor (PLA2R) Enzyme-Linked Immunosorbent Assays (ELISAs) in Patients with Primary Membranous Nephropathy
Notice bibliographique
Résumé
Background: In patients with primary membranous nephropathy (pMN), 70-80% have circulating anti-M-type phospholipase A2 receptor (PLA2R) autoantibodies. The EuroImmun (EI) anti-PLA2R (αPLA2R) ELISA is a diagnostic test for pMN used in the ongoing, Phase III MAJESTY clinical trial (NCT04629248), which evaluates the safety and efficacy of obinutuzumab versus tacrolimus in patients with pMN. In the Phase III MEmbranous Nephropathy Trial of Rituximab (MENTOR, NCT01180036), an ELISA developed by Paul Brenchley was used prior to the development of a commercial ELISA. The comparability of the two αPLA2R assays is unknown. Measurement of MENTOR αPLA2R titers using EI-ELISA allows for comparison of outcomes between these B cell depletion clinical trials and informs the MAJESTY protocol design, which uses EI-ELISA. Methods: Baseline serum samples obtained from MENTOR were analyzed by EI-ELISA. Spearman’s rank correlation was used to assess comparability of the EI-ELISA results. For EI-ELISA, αPLA2R+ was defined as ≥14 RU/mL; αPLA2R+ was defined as >40 U/mL by Brenchley ELISA. The median EI-ELISA αPLA2R titer among αPLA2R+ MENTOR study participants was determined and used for stratification of study participants in MAJESTY. Results: At baseline, αPLA2R titers in MENTOR were highly concordant (r=0.91, P=1.26x10-49) (Fig 1). At baseline, 93/130 (71.5%) were αPLA2R+ by the EI-ELISA (≥14 RU/mL) and 96/130 (73.8%) were αPLA2R+ (>40 U/mL) by the Brenchley ELISA, with 96.2% agreement. Among patients who were αPLA2R+ as assessed by the EI-ELISA, the median titer was 175 RU/mL (IQR, 58-394). Conclusion: The EI-ELISA used in the ongoing MAJESTY study is highly concordant with the Brenchley ELISA. To ensure the two arms in MAJESTY have a comparable proportion of participants who are αPLA2R+, the median EI-ELISA αPLA2R+ titer (175 RU/mL) was used for stratification. Funding: Commercial Support - Genentech, Inc., and F. Hoffmann-La Roche Ltd, Private Foundation SupportFig 1. Concordance Between Anti-PLA2R ELISA Titers in MENTOR
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,019 | 0,044 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».