Unveiling Kidney Disease Progression in Autosomal Recessive Polycystic Kidney Disease with Hypertension: Insights from the SS-PCK Rat Model
Notice bibliographique
Résumé
Background: The SS-PCK rat model offers a novel approach to investigate autosomal recessive polycystic kidney disease (ARPKD) complicated by salt-sensitive hypertension. This model integrates the mutated human orthologous Pkhd1 allele from PCK rats into a Dahl salt-sensitive (SS) background, providing a unique platform to explore the influence of salt sensitivity on cyst formation and renal pathology. Intriguingly, male SS-PCK rats demonstrated significantly elevated blood pressure and renal pathology even under normal salt conditions, presenting distinct medullary cyst formation and reduced renal cyst size compared to PCK rats. Histological examination revealed small cysts in both cortical and medullary regions of SS-PCK kidneys, with renal function parameters declining progressively with age. We examined cellular mechanisms and the effects of an ACE inhibitor. Methods: PCK and SD rats were obtained from The Jackson Laboratories Japan, Inc, and SS and SS-PCK rats were from Medical College of Wisconsin. Males were given standard chow with a normal salt level. Furthermore, Enalapril was administrated in SS-PCK rats from 5 to 16 weeks of age. Kidney samples were prepared for analytical studies. Results: Expression analyses indicated decreased levels of Cytochrome P450 4 (Cyp4) family genes, including Cyp4a3 and Cyp4a8, in SS-PCK rats compared to PCK rats, while epithelial sodium channel (ENaC) expressions, specifically β-ENaC and γ-ENaC, were significantly elevated. Additionally, Aquaporin-2 (AQP2) expression was notably higher in SS-PCK rats. Enalapril treatment in SS-PCK rats improved renal function, evidenced by significantly lower serum urea nitrogen and creatinine levels, along with increased Cyp4a1 expression. Furthermore, Enalapril treatment reduced β-ENaC and γ-ENaC expressions, without affecting AQP2 expression. Conclusion: These findings elucidate the complex mechanisms underlying ARPKD progression, emphasizing the involvement of the Cyp4 signaling pathway and Angiotensin II-induced ENaC expression. Enalapril treatment effectively mitigated hypertension and renal complications, highlighting the therapeutic potential of ACE inhibitors in managing ARPKD and hypertension-associated renal disease. Funding: Government Support – Non-U.S.
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
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