Mitochondrial inhibitors reveal roles of specific respiratory chain complexes in CRY-dependent degradation of TIM
Notice bibliographique
Résumé
Drosophila Cryptochrome (CRY) is an essential photoreceptor that mediates the resetting of the circadian clock by light. in vitro studies demonstrated a critical role of redox cycling of the FAD cofactor for CRY activation by light. However, it is unknown if CRY responds to cellular redox environment to modulate the circadian clock. We report here that the mitochondrial respiratory chain impinges on CRY activity. Inhibition of complex III and V blocks CRY-mediated degradation of TIMELESS (TIM) in response to light, and also blocks light-induced CRY degradation. On the other hand, inhibition of complex I facilitates TIM degradation even in the dark. Mutations of critical residues of the CRY C-terminus promote TIM degradation in the dark, even in the presence of complex III and V inhibitors. We propose that complex III and V activities are important for activation of CRY in response to light. Interestingly, we found that transcriptional repressor functions of Drosophila and mammalian CRY proteins are not affected by mitochondrial inhibitors. Together these data suggest that the two functions of CRY have different sensitivity to disruptions of the mitochondrial respiratory chain: one is sensitive to mitochondrial activities that enable resetting, the other is insensitive so as to sustain the molecular oscillator.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».