Pembrolizumab With or Without Maintenance Olaparib for Metastatic Squamous NSCLC That Responded to First-Line Pembrolizumab Plus Chemotherapy
Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION: Poly (adenosine diphosphate-ribose) polymerase inhibitors can up-regulate programmed cell death-ligand 1 expression and promote immune-mediated responses and may improve efficacy of first-line anti‒programmed cell death protein 1‒based therapies in patients with metastatic squamous NSCLC. METHODS: In this randomized, double-blind, phase 3 trial (NCT03976362), adults with previously untreated stage IV squamous NSCLC received four cycles of induction therapy (pembrolizumab 200 mg every 3 weeks plus carboplatin and paclitaxel or nab-paclitaxel). Patients with disease control were randomized to 31 cycles of pembrolizumab 200 mg every 3 weeks plus olaparib 300 mg orally twice daily or placebo. Dual primary end points were progression-free survival (PFS) and overall survival (OS). PFS was tested at interim analysis 2 (the final PFS analysis); OS was tested at final analysis. RESULTS: A total of 851 patients received induction treatment; 296 were randomized to pembrolizumab plus olaparib and 295 to pembrolizumab plus placebo. At interim analysis 2, with median follow-up of 27.1 months, median (95% confidence interval [CI]) PFS was 8.3 (6.7‒9.7) months in the pembrolizumab plus olaparib group and 5.4 (4.1‒5.6) months in the pembrolizumab plus placebo group (hazard ratio = 0.77, 95% CI: 0.63‒0.93, p = 0.0040 [not significant at a one-sided superiority boundary of p = 0.003]). At final analysis, with median follow-up of 33.4 months, median (95% CI) OS was 19.1 (15.9‒22.2) and 18.6 (16.0‒21.6) months, respectively (hazard ratio = 1.01, 95% CI: 0.83‒1.24, p = 0.5481). Treatment-related adverse events occurred in 76.5% and 65.1% of patients, respectively. CONCLUSIONS: Adding olaparib to pembrolizumab as maintenance therapy for metastatic squamous NSCLC did not significantly improve PFS versus pembrolizumab plus placebo; neither PFS nor OS met the prespecified statistical significance boundary. No new safety signals were identified. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov, NCT03976362.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».