ZEB1-AS1 as a TRPML1 Inhibitor to Cause Lysosome Dysfunction and Cardiac Damage in Aged Mice
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
The prevalence of cardiovascular diseases (CVDs) has increased markedly as the world population has aged. Long non-coding RNAs (lncRNAs) have been reported as novel regulators in diverse pathophysiological conditions. Here, we performed RNA sequencing (RNA-seq) and observed that the lncRNA Zeb1os1 (zinc finger E-box binding homeobox 1, opposite strand 1), which is known as ZEB1-AS1 (zinc finger E-box binding homeobox 1 antisense 1) in humans, was upregulated in the aged mice hearts, senescent cardiomyocytes, and human blood from elderly individuals. The human blood ZEB1-AS1 level was positively relevant to human age but negatively relevant to peak E to peak A (E/A). Silencing Zeb1os1 ameliorated diastolic dysfunction and cardiac senescence in aged mice. On the other hand, Zeb1os1 overexpression triggered cardiac dysfunction resembling that observed in aged mice. Mechanistically, we provide compelling evidence that Zeb1os1 interacts with the transient receptor potential mucolipin 1 (TRPML1) for ubiquitination (UB)-mediated degradation. This process inhibits lysosomal Ca 2+ efflux, impairing lysosome function. In addition, the functional domain of Zeb1os1, which contains the key nucleotides responsible for the pro-senescence property of full-length Zeb1os1 in cardiomyocytes. Together, these data suggest that Zeb1os1 is a potential target for ameliorating lysosomal dysfunction and aging-related cardiac impairment.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle