Hepatitis B Virus RNA as a Biomarker for Safe Antiviral Discontinuation: A Prospective Study of Nucleos(t)ide Analogue Withdrawal
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Withdrawal of nucleos(t)ide analogue therapy is associated with hepatitis B surface antigen (HBsAg) loss and sustained off-therapy partial cure (normal alanine aminotransferase [ALT] ≤30 U/L for males and ≤20 U/L for females with hepatitis B virus [HBV] DNA <2000 IU/mL) but should be offered only to those most likely to benefit. HBV RNA may be useful for risk stratification. METHODS: The Hepatitis B Research Network Immune-Active Trial prospectively evaluated treatment with tenofovir disoproxil fumarate (TDF) for 192 weeks ± peginterferon alfa-2a for the initial 24 weeks, followed by protocolized withdrawal of TDF among eligible participants (ClinicalTrials.gov NCT01369212). HBV RNA was evaluated as a predictor of ALT flares and sustained partial cure (HBV DNA <2000 IU/mL) 48 weeks after TDF withdrawal. RESULTS: Of 93 participants discontinuing TDF (n = 52, TDF + peginterferon alfa-2a; n = 41, TDF alone), 52 (55.9%) had unquantifiable HBV RNA at end of treatment. ALT flares >5 times the upper limit of normal at 48 weeks off therapy occurred in 33.3%, with pretreatment age (≥35 years) and quantifiable HBV RNA at end of treatment the best predictors (area under the receiver operating characteristic curves, 0.74 and 0.85 for training and test sets, respectively). A total of 26 (28.3%) had sustained partial cure, 3 (11.5%) with ALT flare. Nonquantifiable HBV RNA and quantitative HBsAg <100 IU/mL at end of treatment were the best predictors of sustained partial cure (area under the receiver operating characteristic curves, 0.84 and 0.93 for training and test sets). If HBV RNA was quantifiable at end of treatment, the likelihood of sustained partial cure was only 3%, whereas if HBV RNA was unquantifiable and quantitative HBsAg was <100 IU/mL, this likelihood was 73%. CONCLUSIONS: HBV RNA is a useful biomarker in predicting likelihood of achieving sustained partial cure and safe withdrawal of nucleos(t)ide analogues.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,007 | 0,008 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».