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Enregistrement W4404024219 · doi:10.1007/s00439-024-02707-9

Germline copy number variants and endometrial cancer risk

2024· article· en· W4404024219 sur OpenAlexfundno aff
Cassie E. Stylianou, George A. R. Wiggins, V. Lau, Joe Dennis, Andrew N. Shelling, Michelle Wilson, Peter Sykes, Frédéric Amant, Daniela Annibali, Wout De Wispelaere, Douglas F. Easton, Peter A. Fasching, Dylan M. Glubb, Ellen L. Goode, Diether Lambrechts, Paul D. P. Pharoah, Rodney J. Scott, Emma Tham, Ian Tomlinson, Manjeet K. Bolla, Fergus J. Couch, Kamila Czene, Thilo Dörk, Alison M. Dunning, Olivia Fletcher, Montserrat García‐Closas, Reiner Hoppe, Christine L. Clarke, Deborah J. Marsh, Rodney Scott, Robert Baxter, Desmond Yip, Jane Carpenter, Alison Davis, Nirmala Pathmanathan, Peter T. Simpson, J Dinny Graham, Mythily Sachchithananthan, Helena Jernström, Rudolf Kaaks, Kyriaki Michailidou, Nadia Obi, Melissa C. Southey, Jennifer Stone, Qin Wang, Amanda B. Spurdle, Tracy A. O’Mara, Logan C. Walker

Notice bibliographique

RevueHuman Genetics · 2024
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueGenomic variations and chromosomal abnormalities
Établissements canadiensnon disponible
Organismes subventionnairesNational Cancer InstituteDepartment of Health and Social CareMedical Research CouncilCancer Institute NSWFonds Wetenschappelijk OnderzoekCanadian Institutes of Health ResearchDeutsche Gesetzliche UnfallversicherungNational Institutes of HealthDeutsche KrebshilfeCancer Council Western AustraliaNIHR Cambridge Biomedical Research CentreEuropean CommissionNational Health and Medical Research CouncilWellcome TrustCancer Research UKDeutsche ForschungsgemeinschaftGovernment of CanadaNational Breast Cancer FoundationBundesministerium für Bildung und ForschungNational Institute for Health and Care ResearchHealth Research Council of New ZealandGenome CanadaFondation du cancer du sein du QuébecDeutsches Krebsforschungszentrum
Mots-clésEndometrial cancerBiologyCopy-number variationGermlineGeneticsCancerGene duplicationCandidate geneHuman geneticsGermline mutationGeneGenome-wide association studyGene dosageGenomeSingle-nucleotide polymorphismGenotypeMutation

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Abstract Known risk loci for endometrial cancer explain approximately one third of familial endometrial cancer. However, the association of germline copy number variants (CNVs) with endometrial cancer risk remains relatively unknown. We conducted a genome-wide analysis of rare CNVs overlapping gene regions in 4115 endometrial cancer cases and 17,818 controls to identify functionally relevant variants associated with disease. We identified a 1.22-fold greater number of CNVs in DNA samples from cases compared to DNA samples from controls ( p = 4.4 × 10 –63 ). Under three models of putative CNV impact (deletion, duplication, and loss of function), genome-wide association studies identified 141 candidate gene loci associated ( p < 0.01) with endometrial cancer risk. Pathway analysis of the candidate loci revealed an enrichment of genes involved in the 16p11.2 proximal deletion syndrome, driven by a large recurrent deletion (chr16:29,595,483-30,159,693) identified in 0.15% of endometrial cancer cases and 0.02% of control participants. Together, these data provide evidence that rare copy number variants have a role in endometrial cancer susceptibility and that the proximal 16p11.2 BP4-BP5 region contains 25 candidate risk gene(s) that warrant further analysis to better understand their role in human disease.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,602
Score d'incertitude au seuil0,486

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,013
Tête enseignante GPT0,282
Écart entre enseignants0,269 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations2
Publié2024
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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