Discovery of a Novel Missense Mutation in the RIMS1 Gene Potentially Enhances the Severity of Retinitis Pigmentosa (RP) Caused by RP1 Mutation in Humans
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Retinitis pigmentosa (RP) is a genetically diverse disorder characterized by the progressive degeneration of photoreceptors, ultimately leading to vision impairment and potential blindness. Understanding the disease progression and developing effective therapies is challenging due to its complex genetic landscape. This study unveils a di-genic complexity in RP involving a novel missense mutation in the RIMS1 and RP1 genes, traditionally associated with Cone-Rod Dystrophy. This mutation potentially enhances the RP phenotype, particularly in cases caused by RP1 mutations. We conducted a comprehensive genetic analysis on a family with a severe form of RP, focusing on the combined effects of RIMS1 and RP1. Using a targeted gene panel of 322 inherited retinal dystrophy (IRD) genes, we discovered a significant interaction between the RIMS1 variant and RP1 mutation within the cohort. Interestingly, patients with identical mutations exhibited substantial disease severity and progression differences. This discrepancy was particularly apparent in Patient E_1, who experienced rapid vision decline, emphasizing the impact of the mutation when combined with RP1. Biological network analysis shed light on the intricate genetic interplay, indicating a complex mechanism of disease modulation. Our findings contribute to a more nuanced understanding of RP’s genetic heterogeneity. The RIMS1 variant may serve as a modifier of the disease phenotype. This discovery expands our comprehension of the genetic factors influencing RP and underscores the importance of considering digenic interactions in future research and therapy development for retinal dystrophies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».