Placental <i>hIGF1</i> nanoparticle gene therapy in guinea pigs ameliorates fetal growth restriction-associated changes in hepatic lipid and glucose metabolism-related signaling pathways in a fetal sex-specific manner
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Fetal development in an adverse in utero environment significantly increases the risk of developing metabolic diseases in later life, including dyslipidemia, non-alcoholic fatty liver diseases and diabetes. The aim of this study was to determine whether improving the in utero fetal growth environment with a placental nanoparticle gene therapy would ameliorate fetal growth restriction (FGR)-associated dysregulation of fetal hepatic lipid and glucose metabolism-related signaling pathways. Using the guinea pig maternal nutrient restriction (MNR) model of placental insufficiency and FGR, placenta efficiency was significantly improved following three administrations of a non-viral polymer-based nanoparticle gene therapy to the placenta from mid-pregnancy (gestational day 35) until gestational day 52. The nanoparticle gene therapy transiently increased expression of human insulin-like growth factor 1 ( hIGF1 ) in placenta trophoblast. Fetal liver tissue was collected near-term at gestational day 60. Fetal sex specific differences in liver gene and protein expression of pro-fibrosis and glucose metabolism-related factors were demonstrated in sham-treated FGR fetuses but not observed in FGR fetuses who received placental hIGF1 nanoparticle treatment. Increased plasma bilirubin, and indirect measure of hepatic activity, was also increased with placental hIGF1 nanoparticle treatment. We speculate that the changes in liver gene and protein expression and increased liver activity that result in similar expression profiles to appropriately growing Control fetuses might confer protection against increased susceptibility to aberrant liver physiology in later-life. Overall, this work opens avenues for future research assessing the translational prospect of mitigating FGR-induced metabolic derangements. NEW AND NOTEWORTHY A placenta-specific non-viral polymer-based nanoparticle gene therapy that improves placenta nutrient transport and near-term fetal weight ameliorates growth restriction-associated changes to fetal liver activity, and cholesterol and glucose/nutrient homeostasis genes/proteins that might confer protection against increased susceptibility to aberrant liver physiology in later-life. This knowledge may have implications towards removing predispositions that increase the risk of metabolic diseases including diabetes, dyslipidemia and non-alcoholic fatty liver disease in later life.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».