677 A phase 1, open-label, dose escalation study of the safety and tolerability of ANK-101 in advanced solid tumors
Notice bibliographique
Résumé
<h3>Background</h3> IL-12 is a cytokine that can stimulate both innate and adaptive tumor immunity. Clinical trials of systemic IL-12 have demonstrated anti-tumor activity, but potential efficacy has been markedly limited by significant systemic toxicity, including death. ANK-101 is an anchored immunotherapy that links IL-12 to aluminum hydroxide through an alum-binding protein (ABP). The ANK-101 complex anchors IL-12 in the tumor microenvironment (TME), resulting in prolonged local retention and low levels of systemic absorption. Preclinical studies in murine tumor models show that ANK-101 is retained at the injection site for up to 28 days, recruits and activates T and NK cells, promotes M1 myeloid cell differentiation, induces regression of both injected and un-injected tumors, and induces immunologic memory. <h3>Methods</h3> This first-in-human, open-label study aims to evaluate intratumoral ANK-101 in advanced solid malignancies in superficial (Part 1) and visceral (Part 2) tumors. Both parts have dose-escalation and expansion cohorts, with each enrolling 12–36 participants in dose escalation. The first three dose escalation cohorts for each part include single participant enrollment, followed by standard 3+3 dose escalation design. If no dose limiting toxicity (DLT) is observed, the dose level will be escalated until ≥1/3 or ≥2/6 patients experience a DLT. An additional ten patients will be enrolled at the recommended dose for expansion (RDE) in both Parts 1 and 2. Patients will be treated every 3 weeks for 4 cycles. Imaging or clinical assessments will be performed every 12 weeks in Part 1 and every 6 weeks in Part 2. If no significant clinical deterioration or unacceptable toxicity is apparent, patients may receive four additional cycles. Eligible participants must have an advanced solid malignancy that is refractory to standard treatment and accessible for injection and biopsy, measurable disease by RECIST v1.1, and ECOG PS of 0–1. Key exclusion criteria include tumors close to vital structures, uncontrolled bleeding disorders, and active autoimmune disease. Primary objectives include safety and tolerability and identification of the RDE. Secondary objectives include pharmacokinetics (PK) and immunogenicity (ADA) of ANK-101 and clinical activity measured by ORR, DCR, DOR, and PFS by RECIST v1.1. Exploratory objectives include QOL using FACT-G<sup>©</sup> and immune pharmacodynamic (PD) changes. PD assessments will include serum cytokines and circulating immune cells, and local levels of PD-L1, CD8+ T cells, and CD68+ macrophages, and changes in gene expression within the TME. This clinical trial is in progress. Clinical trial information: Clinical Trial Registry NCT06171750. Research Sponsor: Ankyra Therapeutics.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
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| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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