Phase I, single-dose study to compare pharmacokinetics of depemokimab delivered by safety syringe device or autoinjector in healthy adults
Notice bibliographique
Résumé
Background: Depemokimab is the first and only humanised anti-IL-5 antibody with enhanced binding affinity and high potency, resulting in an extended half-life, enabling 6-monthly dosing and sustained inhibition of broad inflammatory function. Aim: Compare pharmacokinetics (PK), immunogenicity and safety of depemokimab administered by safety syringe device (SSD) or autoinjector (AI). Methods: Participants randomised (1:1) received single-dose depemokimab 100 mg subcutaneously via SSD or AI, in the upper arm, abdomen or thigh (randomised 1:1:1). PK parameters were assessed up to Day 183 post dose and relative bioavailability calculated by AI:SSD geometric mean ratio (GMR). Immunogenicity (presence of anti-drug antibodies) and adverse events (AEs) were also assessed. Results: Each arm included 70 participants. PK was similar between devices. AI:SSD adjusted GMR and 90% CIs were within the bioequivalence range of 0.8 to 1.25 for Cmax (1.03 [0.96, 1.09]) and AUC(0-inf) (1.03 [0.96, 1.10]). When pooled across devices, depemokimab geometric mean (log SD) Cmax (µg/mL) and AUC0-inf (µg*day/mL) was 14.1 (0.25) and 1004.4 (0.30) for upper arm, 15.3 (0.22) and 1119.3 (0.22) for abdomen and 15.2 (0.23) and 1091.0 (0.28) for thigh, respectively. Immunogenicity incidence was low (1%) for both devices. Drug-related AE incidence was 19% (SSD) and 20% (AI). Conclusions: For single-dose depemokimab, PK and bioavailability were similar for SSD and AI; criteria for bioequivalence were met. PK was generally comparable across injection sites. Incidence of immunogenicity and AEs were low and similar for SSD and AI. Funding: GSK (214099, NCT05602025 )
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».