NET-EN treatment leads to delayed HSV-2 infection, enhanced mucin and T cell functions in the female genital tract when compared to DMPA in a preclinical mouse model
Notice bibliographique
Résumé
Depot-medroxyprogesterone acetate (DMPA) and Norethisterone Enanthate (NET-EN) are progestin-only injectable contraceptives widely used by women in sub-Sharan Africa, where incidence of HIV-1 and HSV-2 infection remains high. Studies indicate that DMPA usage can increase the risk of HSV-2 infection, but limited data indicate no increased risk with use of NET-EN. We therefore investigated the effects of NET-EN and DMPA on susceptibility to vaginal HSV-2 infection in ovariectomized (OVX) mice and effects on immune responses, particularly in the vaginal tract (VT). OVX mice, when treated with NET-EN and infected intravaginally, had delayed genital pathology, decreased viral shedding, and extended survival compared to DMPA- or untreated OVX mice. CD4+ T cells isolated from VT showed no significant change in frequency with either contraceptive. However, DMPA significantly decreased the total number of VT CD4+ and CD8+ T cells and the number of IFN-γ producing CD4 and CD8 T cells and increased the percentage of CD4 and CD8 T cells producing TNF-α compared to untreated mice. In contrast, NET-EN significantly enhanced percentages of CD8+ T cells compared to DMPA treated mice, and frequencies of IFN-γ+ CD4 and CD8 T cells in the VT compared to untreated mice. Comparative analysis of splenic lymphocytes indicated that DMPA treatment resulted in reduction of CD4+ T cell frequency, but enhanced TNF-α+ CD4 T cells compared to untreated mice. NET-EN enhanced the frequency of CD8 T cells, as well as IFN-γ+ and TNF-α+ CD4, and IFN-γ+ CD8 T cells in the spleen compared to untreated mice. Importantly, we found DMPA treatment that significantly reduced mucin production, whereas NET-EN enhanced expression of cell-associated mucin in VT. High levels of mucin in NET-EN mice were associated with lower levels of HSV-2 virus detected in the vaginal tract. This study provides the first evidence that NET-EN treatment can delay HSV-2 infection compared to DMPA.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».