Body weight control via protein kinase CK2: diet-induced obesity counteracted by pharmacological targeting
Notice bibliographique
Résumé
Background Protein kinase CK2 is a highly conserved enzyme implicated in the pathogenesis of various human illnesses including obesity. Despite compelling evidence for the involvement of this kinase in the pathophysiology of obesity, the molecular mechanisms by which CK2 might regulate fat metabolism are still poorly understood. Methods and results In this study, we aimed to elucidate the role of CK2 on lipid metabolism by employing both in vitro and in vivo approaches using mouse pre-adipocytes and a mouse model of diet-induced obesity. We show that pharmacological inhibition of CK2 by CX-4945 results in premature upregulation of p27 KIP1 preventing the progression of cells into mature adipocytes by arresting their development at the intermediate phase of adipogenic differentiation. Consistent with this, we show that in vivo , CK2 regulates the expression levels and ERK-mediated phosphorylation of C/EBPβ, which is one of the earliest transcription factors responsive to adipogenic stimuli. Furthermore, we demonstrate the functional implication of CK2 in the expression of late markers of adipogenesis and factors regulating lipogenesis in liver and white adipose tissue. Finally, we show that while mice subjected to high-fat diet increased their body weight, those additionally treated with CX-4945 gained considerably less weight. NMR-based body composition analysis revealed that this is linked to significant differences in body fat mass. Conclusions Taken together, our study provides novel insights into the role of CK2 in fat metabolism in response to chronic lipid overload and confirms CK2 pharmacological targeting as a potentially powerful strategy for body weight control and/or the treatment of obesity and related metabolic disorders.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».