Spontaneous high clonal expansion of Wilms’ tumor gene 1-specific cytotoxic T-lymphocytes in patients with Wilms’ tumor gene 1-expressing solid tumor
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Wilms’ tumor protein 1 (WT1)-targeted immunotherapy has been used in patients with leukemia and solid tumors. However, the spontaneous WT1-specific immune response before WT1 peptide vaccination in patients with WT1-expressing tumors (PTs) remains unclear. Therefore, we investigated whether WT1-specific cytotoxic CD8 + T-lymphocytes (CTLs) are clonally expanded in the peripheral blood outside of tumor sites. Clonal expansion of WT1 126 peptide (a.a.126–134)-specific CTLs (WT1 126 -CTLs) was compared between seven PTs and five healthy volunteers (HVs), and their T-cell receptors (TCRs) were analyzed at the single-cell level. Overall, 433 and 351 TCR β-chains of WT1 126 -CTLs were detected from PTs and HVs, respectively, and complementarity-determining region 3 was sequenced for clonality analysis. The frequencies of WT1 126 -CTLs were higher in human leukocyte antigen (HLA)-A*02:01 + PTs than in HLA-A*02:01 + HVs, although the difference was not statistically significant. WT1 126 -CTLs of differentiated types, including memory and effector, were higher in PTs than in HVs; whereas, those of the naïve type were higher in HVs than in PTs. WT1 126 -CTL clonality was significantly higher in PTs than in HVs. Furthermore, the frequency of effector WT1 126 -CTLs positively correlated with WT1 126 -CTL clonality in PTs; whereas, the frequency of naïve phenotype WT1 126 -CTLs tended to be negatively correlated with clonality. In conclusion, these results suggest that the WT1 protein in tumor cells is highly immunogenic, thereby stimulating endogenous naïve-type WT1 126 -CTLs and enabling them to clonally expand and differentiate into effector-type WT1 126 -CTLs.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».