Randomized Phase II Study of Durvalumab with or without Tremelimumab in Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: PD-L1 is overexpressed by dendritic cells in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) progressing on androgen receptor pathway inhibitors. We tested whether checkpoint blockade could enhance antitumor activity in mCRPC. PATIENTS AND METHODS: In a multicenter open-label noncomparative randomized phase II study, patients with mCRPC treated with ≤1 prior cytotoxic chemotherapy, with measurable disease and progression on abiraterone and/or enzalutamide, were randomized to durvalumab 1,500 mg intravenously every 4 weeks ±4 doses of tremelimumab 75 mg intravenously. The primary endpoint was objective response (OR) by iRECIST using a Simon two-stage design. Correlative testing included PD-L1/cluster designation 8 IHC on baseline tumor biopsies and deep targeted sequencing of plasma cell-free DNA. RESULTS: Fifty-two patients were enrolled. Median age was 70 years (range, 50-83 years), and 52% had prior taxane therapy for mCRPC. In stage I, 13 patients were randomized to durvalumab with no OR observed. Durvalumab + tremelimumab advanced to stage II with 39 patients enrolled (receiving a median three cycles, range 1-53). Durvalumab + tremelimumab-related adverse events were mainly ≤ grade 2 but led to discontinuation in seven patients. There were seven ORs [19.4% (95% confidence interval: 8.2%-36.0%); intention to treat 17.9% (95% confidence interval: 7.5%-33.5%)]. Five responding tumors were PD-L1-positive and two exhibited DNA damage repair defects. Responses were observed without high tumor mutational burden or other genomic indices of immunotherapy sensitivity. CONCLUSIONS: Durvalumab + tremelimumab is active in mCRPC, but patient selection remains a challenge. Further studies to develop predictive biomarkers are warranted.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».