Harnessing Regulatory invariant Natural Killer T cells in Autoimmune Liver Disease Treatment
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Invariant Natural Killer T cells (iNKTs) are pivotal innate T cells that regulate immunity through cytokine secretion. In extra-hepatic autoimmunity, distinct regulatory iNKT cell types (iNKTR) play crucial roles. Recently, we identified a novel liver-specific subset, Maf+LiNKTR1 cells, characterized by its CD4+ TR1-like transcriptional signature. This subset responds to lipid-antigen-presenting nanomedicines, suppressing liver autoimmunity; however, its role under homeostatic conditions, in autoimmunity development, and responsiveness to other iNKT-directed therapies are not known. Using mouse models of Primary Biliary Cholangitis (PBC), here we explored the immunoregulatory role and therapeutic potential of Maf+LiNKTR1 cells. We observed a significant decrease in Maf+LiNKTR1 in PBC, accompanied by increased proinflammatory LiNKT1 subset. Biliary epithelial IL-10 signaling and gut-derived short-chain fatty acids contributed to Maf+LiNKTR1 generation. The reduced Maf+LiNKTR1 frequency correlated with loss of regulatory networks, suggesting a role in maintaining liver tolerance. Importantly, the subset responded to other iNKT-directed drugs, significantly suppressing PBC. Our study extended to the broader regulatory network of Maf+LiNKTR1. Further, it enhances our understanding of Maf+LiNKTR1 in liver health and autoimmunity development, offering potential therapeutic insights for autoimmune and other inflammatory liver conditions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».