HLA-A2 Chimeric antigen receptor regulatory T cells promote allograft acceptance in mice
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Purpose: Regulatory T cells (Tregs) are immune regulators essential for achieving stable allograft acceptance. We tested whether HLA-A2 CAR-Tregs have the therapeutic potential to prolong allograft survival through mediating linked-suppression and infectious tolerance. Methods:Donor hearts expressing BALB/c, HLA-A2 and 2W-OVA antigens (C57BL/6.A2 X BALB/c.2W-OVA.F1) were transplanted into C57BL/6 mice and received 250µg aCD154 ± 1X106 A2 CAR-Tregs on the day of transplant (HTx). 1) Graft survival was monitored. 2) CAR-Tregs in the peripheral circulation, spleen and lymph nodes (SLO) were monitored (Thy1.1+FoxP3+). 3) 2W-specific Tregs and Tconvs quantified at ~D-45 post-HTx. 4) Donor specific IgG was quantified. Results: 1)HLA.A2-CAR Tregs + 250µg aCD154 significantly prolonged allograft survival compared to controls with 250µg aCD154 alone (Mean: >56 vs 26 days). 2)FoxP3+CAR-Tregs were detected in the circulation at D10-40 post-HTx, and in the SLO at >D45. 3) In the SLO, CAR-Tregs mediated linked suppression by preventing 2W-specific Tconvs expansion, and infectious tolerance by expanding of 2W-specific Tregs (7-15-fold). 4)A2.CAR-Tregs significantly decreased anti-A2 and anti-donor MHCI & MHCII IgG production. Conclusion: HLA-A2.CAR-Tregs synergized with aCD154, mediated linked suppression and infectious T cell tolerance and significantly prolonged allograft survival. Remarkably, HLA-A2.CAR-Tregs suppressed donor MHC-specific IgG responses and anti-HLA-A2IgG.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».