Macrophage GPR18 signaling activation by Resolvin D2 mediates metabolic switch and cardiac repair after myocardial infarction.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Higher inflammatory response is a major cause of heart failure and mortality post myocardial infarction (MI), a major health problem worldwide. Resolution of inflammation, well established as an actively orchestrated programmed response, is mediated by specialized pro-resolving lipid mediators (SPM) and cellular processes like efferocytosis. Resolvin D2 (RvD2), one such potent SPM, is expressed in leukocytes and stimulates the resolution of inflammation through signaling by its receptor GPR18. RvD2 signaling attenuates inflammation in immune-related conditions through macrophage (Mφ) cell-intrinsic and extrinsic mechanisms. The therapeutic potential of SPM has been demonstrated in treatment of sepsis and arthritis. However, the role of Mφ RvD2-GPR18 signaling in heart post-MI has not been elucidated. Here, we demonstrate (i) induction of GPR18 receptor on cardiac Mφ, (ii) >50% reduction in survival of myeloid- and Mφ-specific GPR18-/- mice, (iii) reduced heart function in GPR18-/- mice post-MI, (iv) a GPR18-dependent suppression of TLR4 signaling cytokines, and (v) suppression of TLR4-induced glycolytic metabolism by RvD2-GPR18 signaling in vitro in Mφ from human GPR18 chimeric adult mice. To summarize, our data suggest GPR18-dependent metabolic and phenotype switch to anti-inflammatory Mφ and cardiac repair post-MI. Further interrogation will delineate the intracellular pathways downstream of GPR18 and demonstrate the potential of RvD2 in reducing mortality post-MI.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».