A Role for NOD2 in Intestinal Memory T cell Formation and Function
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Aberrant resident memory T cell (TRM) responses have been associated with increased intestinal inflammation and Crohn’s disease (CD) pathology in humans. Genetic mutations in NOD2 are associated with the highest risk of CD development. NOD2 has been shown to be critical for initiating adaptive immune responses at systemic sites. However, the role of NOD2 in establishing memory T cell responses in the intestine remains unclear. Using an acute model of LCMV infection, we interrogated the role of NOD2 in intestinal memory T cell generation and function. Littermate wildtype or NOD2-deficient mice were infected intraperitoneally with LCMV-Armstrong, and the intestinal T cell priming, effector, and memory T cell responses were profiled in the mesenteric lymph nodes (mLN) and small intestinal lamina propria (SILP). Augmented NOD2 signalling at homeostasis and during infection increased endogenous and LCMV-specific CD4+ T cell numbers in the mLN, but not in the spleen. This effect was due to a NOD2-dependent increase in T cell homing to the mLN. Furthermore, NOD2-deficiency resulted in decreased effector and memory T cell numbers in the SILP. This effect was associated with decreased memory T cell functions in NOD2-deficient mice during ex vivo and in vivo recall experiments. Taken together, our experiments suggest a role for NOD2 in mediating optimal T cell priming in the mesenteric lymph nodes, which later affects effector and memory T cell functions in the intestine.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».