Antigen-specific nanoparticle tolerance reduced inflammation at the target tissue and increased target protein expression in recombinant adeno-associated virus (AAV)-mediated gene therapy
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Recombinant Adeno-associated virus (AAV)-mediated gene therapy is an attractive approach for treating diseases where expression of an endogenous protein is defective or absent. While AAV is considered to be non-integrating and weakly immunogenic, AAV delivery elicits antigen (Ag)-specific T cells targeting transduced cells, and neutralizing antibodies inhibiting secondary administration. Effector T cell responses and vector dilution lead to decreased protein expression within target tissue, thereby requiring periodic AAV re-dosing with AAV to sustain the therapeutic benefit. Treatment with Ag-containing biodegradable poly(lactide-co-glycolide) (PLGA) nanoparticles (denoted as CNPs) represents a putative co-treatment allowing for decreased therapeutic AAV dose and frequency of AAV re-dosing to maintain therapeutic benefit. In the present studies, AAV8-eGFP was administered intramuscularly or intravenously in the presence or absence of B cell depletion. Prophylactic or therapeutic treatment with CNP(VP1 + eGFP) allowed for higher levels of eGFP expression within the target tissues following primary and secondary AAV8-eGFP dosing. Additionally, Ag-specific CNP(VP1 + eGFP) treatment inhibited the increase in effector CD8+ T cells within the target tissue following secondary AAV8-eGFP administration. Taken together, co-treatment of gene therapy patients with Ag-specific CNPs may allow for enhanced transgene expression over time, while allowing for AAV re-dosing.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».