B cell-derived IL-10 is an autocrine survival factor and maintains immune homeostasis in the spleen
Notice bibliographique
Résumé
Abstract IL-10 is a key anti-inflammatory cytokine and IL-10 KO mice develop colitis. Mice with a global IL-10 KO or constitutive B cell-specific IL-10 KO (CD19-Cre.IL-10fl/fl) have otherwise normal B cells. Surprisingly, we found that within 14-21 days, mice with a tamoxifen (Tam) -induced B cell specific deletion of IL-10R (hCD20-ERT2-Cre.IL-10Rfl/fl) had a 50% decrease in splenic B cell number vs. Cre-controls. B cell frequency was unchanged due to a concomitant fall in both T cells and innate cells resulting in a 58% fall in splenocyte number. Plasma cells, CD4+ and CD8+ T cells, and neutrophils were disproportionately decreased, resulting in a 20-40% reduction in frequency. A similar but somewhat less severe loss of B cells/splenocytes was seen in Tam-treated hCD20-ERT2-Cre.IL-10fl/fl mice. Adoptive transfer competition studies in immunized µMT hosts treated with Tam revealed a selective loss of hCD20-ERT2-Cre.IL-10fl/fl vs. CD19-Cre.IL-10fl/fl B cells. Furthermore, by day 21, acute loss of B cell IL-10 or IL-10R resulted in ~20% weight loss and colon length, consistent with colitis (pathology pending). In conclusion, IL-10 is an autocrine B cell survival factor and acute loss of B cell IL-10 or IL-10R is associated with a marked contraction of B cells and associated collapse in T cells and innate cells in the spleen, resulting in immune dysregulation and colitis. This requirement for B cell IL-10 has not been previously recognized because it is compensated for developmentally.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».