LAG3 regulates antibody responses following kidney transplantation
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Lymphocyte activation gene-3 (LAG3) is a coinhibitory receptor expressed by a range of immune cells. The immunomodulatory potential of LAG3 is being explored in cancer and autoimmunity fields but not in transplantation. Using our mouse kidney transplant models we sought to address the role of LAG3 in graft rejection. Untransplanted LAG3-/- mice have elevated heterologous immunity against a panel of alloantigens. Recipient LAG3 deficiency results in rapid rejection of MHC-mismatched renal allografts that are spontaneously accepted by WT recipients, with graft histology characteristic of antibody mediated rejection (ABMR). Antagonistic LAG3 antibody treatment of WT recipients enhanced anti-donor immune responses and induced kidney damage typical of chronic rejection, indicating that LAG3 regulates de novo alloresponses. Recipient B cell depletion, but not CD8+ T cells, prevented kidney allograft rejection in LAG3-/- recipients further supporting ABMR as the mechanism of graft loss. Posttransplant, follicular T cells and plasma cells are among LAG3 expressing immune cells. To identify the mechanism we used T or B cell conditional LAG3 knockout recipients, neither reject the allograft but both had elevated levels of donor specific antibodies (DSA), indicating LAG3 expression on either T or B cells is sufficient to regulate anti-donor humoral immunity. Our results identify LAG3 as a regulator of DSA following kidney transplantation and a potential therapeutic target for ABMR.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».