DOCK8 and STAT3 cooperate to restrain IgE-inducing T follicular helper cells.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract DOCK8 deficient patients have elevated food specific IgE and severe food allergy. In Dock8-/- mice, we showed that T cell intrinsic DOCK8 restrains the development of IL-13 expressing T follicular helper (Tfh13) cells that drive anaphylactic IgE production. Oral exposure to food results in tolerance, yet T cell intrinsic loss of DOCK8 (T-Dock8-/-) is sufficient to drive Tfh13 differentiation and peanut specific IgE. How DOCK8 prevents Tfh13 differentiation is unknown. In human T cells, DOCK8 promotes STAT3 phosphorylation, an inhibitor of GATA3. We show that mouse DOCK8 promotes STAT3 activity in T cells and STAT3-/- T cells differentiate into Tfh13-like cells in vitro. Yet, T cell specific loss of STAT3 (T-Stat3-/-) did not drive peanut specific IgE or Tfh13 differentiation in vivo after oral peanut. STAT3 patients have high IgE, but not severe food allergies and we found elevated levels of Tfh13s in donors with DOCK8 but not STAT3 mutations, suggesting additional mechanisms to inhibit Tfh13 differentiation. DOCK8 promotes Tregs and we show that the analogous regulatory population for Tfh cells, T follicular regulatory (Tfr) cells were reduced in T-Dock8-/- but not T-Stat3-/- mice. To overcome tolerance, we used oral peanut with cholera toxin; levels of Tfh13s and peanut specific IgE where higher in T-Stat3-/- mice than controls. We propose that DOCK8 and STAT3 cooperate in CD4+ T cells to prevent Tfh13 differentiation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».