IMMU-62. INVIGORATING EFFECTOR IMMUNE CELLS WITH HIGHLY SELECTIVE IL-2R AGONISTS AND POTENTIAL SYNERGY WITH TUMOR TARGETING THERAPEUTICS FOR TREATMENT OF GLIOBLASTOMAS
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Glioblastoma (GBM) is an aggressive brain tumor with a median overall survival (mOS) of 14 months. Treatment options are limited with no new approved therapies over the past 3 decades and no standard of care for a majority of patients (> 90%) who experience recurrence. GBM has a highly immune suppressive tumor microenvironment (TME) comprising of myeloid derived suppressor cells (MDSCs) and tumor associated macrophages (TAMs) that are capable of suppressing the activity of anti-cancer CD8+ T and NK cells. We have engineered highly selective IL-2 superkines (IL-2SK) that preferentially expand and activate CD8+ T and NK cells with limited effects on immune suppressive regulatory T cells (i.e., Tregs). MDNA11 is an IL-2SK -albumin fusion protein designed to increase half-life and promote tumor accumulation. MDNA223 is a bi-functional anti-PD1-IL-2SK designed to stimulate effector immune cells while preventing immune exhaustion. MDNA11 and MDNA223 extended survival of mice harboring orthotopic GBM tumors with accompanying increase in CD8+ T and NK cells within the TME. When patient-derived GBM tumor explants were treated with MDNA11 and MDNA223 ex vivo, there was clear evidence of activation among resident CD8+ T cells characterized by increased levels of intra-cellular Granzyme B responsible for tumor cell killing. There was also increased release of soluble Fas ligand and granulysin, consistent with an activated anti-tumor immune response within the TME. Ongoing studies include in depth immune profiling to further understand the mechanism of MDNA11 and MDNA223 in GBM as well as to test potential synergy with tumor targeting therapeutics and other treatment modalities capable of eliciting immunogenic cell death.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».