TMET-21. METABOLIC PROFILING OF MENINGIOMA REVEALS NOVEL SUBGROUP-SPECIFIC BIOLOGIC INSIGHTS AND OUTCOME DEPENDENCIES
Notice bibliographique
Résumé
Abstract BACKGROUND Prior studies have elucidated the presence of four consensus molecular groups (MGs) of meningioma, with unique underlying biology and outcomes. The hyperactivation of metabolic pathways may be associated with tumour growth in so-called hypermetabolic (MG3) tumours, and there is a need to better understand the metabolic profiles of these tumours. This study is the first to study the global metabolon of meningioma in the context of modern molecular subgroups. METHODS We performed untargeted metabolic profiling of 53 meningiomas representing each MG and WHO grade. Prognostic biochemicals were identified using Cox regression and further investigated using RNA and protein-based pathway analyses. A larger cohort with available RNA sequencing (n=121) was used to further explore the prognostic influence of relevant pathways, and biochemicals of interest were validated on a subset of these samples (n=35) using targeted high performance liquid chromatography (HPLC). RESULTS Our untargeted approach identified 560 unique biochemicals for downstream analysis. The abundance of N6-trimethyllysine was associated with significantly earlier time to recurrence highly prognostic on our whole cohort (HR [95%CI] = 3.18 [1.45-26.23], p = 0.004) and within hypermetabolic (MG3) tumours (HR [95%CI] = 6.73 [1.72-6.97], p = 0.006); pyruvate was with worse outcomes in proliferative (MG4) tumours specifically (HR [95%CI] = 5.65 [1.073-29.71], p = 0.041). Analysis of implicated gene pathways demonstrated that upregulation of the oxidative phosphorylation pathway portends worse outcomes in the hypermetabolic subgroup but better outcomes in the proliferative subgroup. By contrast, upregulated lactate transporters were associated with worse outcomes in proliferative, but not hypermetabolic, meningiomas. CONCLUSIONS This is the first study to demonstrate a subgroup-specific prognostic role of N6-trimethyllysine and pyruvate in meningioma, offering increasingly granular outcome predictions using a widely accessible technique (HPLC). In addition, we demonstrated key differences in energy utilization between hypermetabolic and proliferative tumours suggesting fundamental differences in preferred energy utilization and reinforcing a need for subgroup-specific therapies.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».