Rebuilding a repertoire; reconstitution of γδ T cells after allogeneic stem cell transplantation
Notice bibliographique
Résumé
γδ T cells are among the first immune cells to recover after allogeneic stem cell transplantation (SCT). SCT still remains the only curative treatment for various hematological malignancies, but is often complicated by infections, relapses and graft versus host disease (GVHD). T cells play a crucial role in in both the desired graft versus leukemia effect and severe complications such as GVHD. Whereas αβ T cells are extensively studied after SCT, the role of γδ T cells is less clear. In this thesis the role of γδ T cells after SCT is explored and their potential for therapeutic interventions is investigated. We showed a favorable outcome with less GVHD after αβ T cell depleted SCT in a multicenter prospective phase 1/2 clinical study. In depth analyses of the immune system after αβ T cell depleted SCT in the context of viral reactivations such as CVM and EBV showed the differences in reconstitution of the αβ- and γδ T cells. In the abcense of sufficient numbers and diversity of αβ T cells, γδ T cells played a crucial role in the first months after SCT as was suggested by focussing of the γδ T cell receptor repertoire. In the second part of this thesis we identified novel tumor reactive γδ T cell receptors against a variety of cancer types. These receptors are tested in the TEG format (αβ T cells engineered to express a defined γδTCR) and will be leads for future γδ T cell based immune effector cell therapies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».