Inhibition of matrix metalloproteinase (MMP)‐dependent epidermal growth factor receptor (EGFR) transactivation prevents the development of hypertension in high fructose diet fed rats
Notice bibliographique
Résumé
The metabolic syndrome is a cluster of cardiovascular risk factors among which are insulin resistance (IR) and hypertension. Despite major research efforts, it remains uncertain what causes the hypertension. Recent studies have suggested a link between disease progression and activation of growth factor receptor signaling pathways. A key event in this pathway is transactivation of growth factor receptors, such as the EGFR by MMPs. This transactivation can be triggered by agonists such as catecholamines, endothelin‐I and angiotensin II, all of which are elevated in models of hypertension including high fructose diet fed rats. We hypothesize that the increased activity of MMPs (MMP‐7) and subsequent transactivation of the EGFR contributes to the development of hypertension in high fructose diet fed rats. Male Wistar rats were fed with either normal rat chow or a 60% fructose diet for 10 weeks and treated daily with doxycycline (MMP inhibitor, 20 mg/kg) and AG 1478 (EGFR inhibitor, 5 mg/kg) orally for 4 weeks. Fructose fed rats developed IR, endothelial dysfunction and hypertension. Western and substrate zymographic analysis indicated increased expression and activity of MMP‐7 in cardiovascular tissues of untreated fructose rats. Inhibition of either MMP or the EGFR activity prevented endothelial dysfunction and development of hypertension without affecting IR. Our results suggest that the MMP‐EGFR pathway may be a potential target for the treatment of hypertension in metabolic syndrome. Funded by HSFC, CIHR & MSFHR.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».