Safety, outcomes, and pharmacokinetics of isavuconazole as a treatment for invasive fungal diseases in pediatric patients: a non-comparative phase 2 trial
Notice bibliographique
Résumé
Invasive aspergillosis (IA) and mucormycosis (IM) cause significant morbidity and mortality in immunocompromised and/or hospitalized patients. Isavuconazonium sulfate, a prodrug of the antifungal triazole isavuconazole, has been approved for treatment of IA and IM in adults; and was recently approved in children. This study describes the outcomes, safety, and pharmacokinetics of isavuconazole for the treatment of proven, probable, or possible IA or IM in children. In this phase 2, open-label, non-comparative study, patients aged 1 to <18 years with at least possible invasive mold disease were enrolled across 10 centers in the US, Spain, and Belgium from 2019 to 2022. Patients received 10 mg/kg isavuconazonium sulfate daily (maximum 372 mg; equivalent to 5.4 mg/kg or 200 mg isavuconazole) for up to 84 (IA) or 180 days (IM). Outcomes included rates of all-cause case fatality, overall response, treatment-emergent adverse events (TEAEs), and pharmacokinetics. Of 31 patients enrolled, 61.3% were 1-<12 years old; 58.1% had underlying hematologic malignancies. The successful overall response rate at the end of treatment was 54.8%. Day 42 all-cause case fatality was 6.5%; 93.5% experienced TEAEs, and two patients discontinued treatment due to drug-related TEAEs. Dosing at 10 mg/kg (maximum dose: 372 mg) met the pre-defined exposure threshold of above the 25th percentile for the area under the concentration-time curve (≥60 mg·h/L). Simulated doses of 15 mg/kg improved drug exposures in patients aged 1-<3 years. Isavuconazole was well tolerated in children, with exposure consistent with adult studies. Successful response was documented in 54.8% of patients.CLINICAL TRIALSThis study is registered at ClinicalTrials.gov as NCT03816176.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».