Discovery and Preclinical Characterization of Fulacimstat (BAY 1142524), a Potent and Selective Chymase Inhibitor As a New Profibrinolytic Approach for Safe Thrombus Resolution
Notice bibliographique
Résumé
High Resolution Image Download MS PowerPoint Slide Chymase is a serine-protease produced by mast cells. In the past few decades, its role in fibrotic diseases triggered the search for orally available chymase inhibitors. Aiming at reducing adverse cardiac remodeling after myocardial infarction, our research efforts resulted in the discovery of fulacimstat (BAY 1142524). While clinical trials did not demonstrate efficacy in this indication, the recent discovery of a new unexpected biological role of chymase spurred a revival of interest in chymase inhibition: chymase was shown to inactivate plasmin within fibrin-rich clots. Chymase inhibitors are now considered as potential profibrinolytic drugs with low bleeding risk and therefore exceptional safety for the treatment of acute thrombosis settings such as stroke, pulmonary embolism, or venous thrombosis. This article describes the chemical optimization journey from a screening hit to the discovery of fulacimstat (BAY 1142524), a selective chymase inhibitor with a good safety profile, as well as its preclinical in vitro and in vivo characterization.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».