Abstract 4141614: Reducing the Risks of Complex Pediatric Cardiovascular Surgery using Glucagon-Like Peptide 1 Peptides
Notice bibliographique
Résumé
Background: Children with critical congenital heart disease (CHD) often require complex open-heart surgery with long aortic cross-clamp times (XC). Despite refinement in cardioplegia, ventricular dysfunction due to inadequate myocardial protection remains a major clinical challenge. Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) has proven cardioprotective properties. This study characterizes the mechanisms of injury of long XC and investigates cardioprotective properties of GLP-1(28-36), a naturally occurring fragment of GLP-1. Method&Results: A pediatric surgical model of cardiopulmonary bypass and long XC was developed in 4-5 wk-old Yorkshire pigs. Pigs were subjected to 90-min XC (modelling common CHD repair, e.g. Tetralogy of Fallot) or 180-min XC (modelling complex CHD repair, e.g. corrected transposition). After 90-min XC [n=8], analysis of cardiac function at baseline vs. 2-h post-bypass revealed reduced ejection fraction (55±6% vs. 28±4%; P<0.001) and global longitudinal strain (-11.5±1.5% vs. -6.8±1.2%; P<0.001). Levels of arterial lactate (0.6±0.1 vs. 3.9±0.8 mmol/L; P<0.001), myeloperoxidase (MPO: 39±4 vs. 124±28 ng/mL; P<0.001) and cardiac Troponin-I (cTnI: 0.01±0.01 vs. 4.8±0.6 ng/mL; P<0.001) indicate metabolic- and oxidative-stress and cardiomyocyte injury. Markedly reduced survival after 180- vs. 90-min XC (37.5% vs. 100% survival; n=8/group, P<0.05) was accompanied by more profound cardiac dysfunction, metabolic- and oxidative-stress, and cardiomyocyte injury in pigs surviving 180-min XC. Untargeted plasma metabolomics reveal XC time-dependent signatures ( Figure 1 ). Adding GLP-1(28-36) vs. control SCRAM(28-36) [30nM; n=8/group] to cardioplegia during 90-min XC caused longer time to first heart beat following XC (165±21 vs. 59±7 sec; P<0.001), with markedly reduced oxidative stress (MPO: 74±19 vs. 131±30 ng/mL; P<0.01) and cardiomyocyte injury (cTnI: 1.9±0.4 vs. 5.1±0.7 ng/mL; P<0.001). Conclusions: In a new model of long XC designed to simulate pediatric surgical repair of common and complex CHD, we demonstrate time-dependent cardiac dysfunction correlating with metabolic- and oxidative-stress and cardiomyocyte injury. Treatment with GLP-1(28-36) reduced injury and may mediate this by inducing hibernation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».