Abstract 4141421: Soluble adenylyl cyclase prevents cardiac rupture and adverse ventricular remodeling after myocardial infarction.
Notice bibliographique
Résumé
Background: The ubiquitous second messenger cyclic adenosine monophosphate (cAMP) plays a key role in post-myocardial infarction [MI] remodeling, influencing apoptosis, inflammation, fibrosis and metabolism. Unlike transmembrane activators of cAMP, soluble adenylyl cyclase (sAC) represents a unique source of intracellular and mitochondrial cAMP, and metabolic sensor due to its ability to regulate oxidative metabolism and cell survival. However, a role for sAC in post-MI remodeling was not known. Methods and Results: Permanent LAD ligation was used to induce experimental MI in 10-12 wk old sAC knockout ( sAC -/- ) mice and wild-type littermates ( sAC +/+ ) [ n =26-31/group]. Compared to wild-type, sAC -/- mice had more cardiac rupture events (17/26 vs. 13/31) and reduced survival at 28-d post-MI (35 vs. 58%, P<0.05). Echocardiography showed more cardiac dysfunction in sAC -/- mice (LVEF: 20±4 vs. 28±4%, P<0.05). Heart to body weight ratio was higher in sAC -/- mice (9.1±1.5 vs. 7.7±0.3 mg/g, P<0.05 ) with no differences in lung to body weight [n=15/group]. Importantly, no structural or functional cardiac differences were found between sham-operated sAC -/- and sAC +/+ mice [n=6 each]. To elucidate underlying mechanisms, we assayed infarct size, hemodynamics, inflammation and fibrosis at 3-d post-MI, a time point that precedes cardiac rupture ( n =10 each). Sections stained with 2,3,5-triphenyltetrazolium chloride reveal larger infarcts in sAC -/- mice (43±2 vs. 37±2%, P<0.05). Pressure-volume loops show lower LVEF (31±1% vs. 34±1%, P<0.05), cardiac output (21,634±825 vs. 25,515±612 µl/min, P<0.01), and stroke volume (39±1 vs. 46±1 µl, P<0.001) in sAC -/- mice. Luminex® multiplex assay for cytokines and chemokines revealed higher serum TNFα (14±1.6 vs. 8.4±1 pg/ml), CCL5/RANTES (66.6±7.2 vs. 36.3±5 pg/ml) and MCP-1 (81.8±15 vs. 50±11.4 pg/ml) levels in sAC -/- vs. sAC +/+ mice (P<0.05 for all comparisons), with no differences in IL-6, IL-1β, INF-γ, GM-CSF, G-CSF, IL-10, IL-12 and TGF-β. Finally, Masson’s trichrome staining demonstrated no differences in interstitial or perivascular fibrosis in sAC -/- vs. sAC +/+ hearts. Conclusion: In an experimental mouse model of MI, sAC prevents cardiac rupture and adverse cardiac remodeling by reducing infarct size, improving cardiac function and limiting specific inflammatory cytokines. Further studies are needed to define which cell-types expressing sAC mediate these findings.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,009 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».