Abstract 4140451: Loss of Stem Cell Antigen-1 Worsens Aortic Remodeling in Angiotensin II-Induced Hypertension
Notice bibliographique
Résumé
Background: Stem cell antigen-1 (Sca-1) marks progenitor cells that contribute to vessel remodeling by differentiating into vascular smooth muscle cells and related myofibroblasts. We previously demonstrated that Sca-1 is required for pro-fibrotic differentiation following arterial injury. Here, in a mouse model of experimental hypertension (HTN), we assessed the requirement for Sca-1 in aortic dysfunction and remodeling. Methods&Results: Male and female mice homozygous for GFP knock-in/Sca-1 knockout (Sca1KI -/- ), heterozygous littermates (Sca1KI +/- ), and control GFP-labeled Sca-1 reporter mice (Sca1GFP), age 12-14-wk, were subjected to angiotensin II-induced HTN (Ang-II 1000 ng/kg/min) by osmotic mini-pump for 28d, or vehicle (0.9% saline). GFP + CD31 - CD45 - cells from Sca1KI -/- , Sca1KI +/-, and Sca1GFP represent progenitor cells with no-, partial-, or normal Sca-1 expression, respectively. Partial- or total loss of Sca-1 expression exacerbated aortic GFP + CD31 - CD45 - cell expansion, compared to Sca1GFP [Sca1KI -/- 32±7-fold change of vehicle vs. Sca1KI +/- 39±9 vs. Sca1GFP 5±1; n=11-13/group; p<0.0001], suggesting disinhibited progenitor responses. Interestingly, Sca1KI -/- mice manifest blunted HTN in response to Ang-II [Sca1KI -/- 130±9 mmHg vs. Sca1KI +/- 159±8 vs. Sca1GFP 160±10; n=6-7/group; p<0.01]. Partial- or total loss of Sca-1 worsened aortic dilation [Sca1KI -/- 1.25±0.06 mm vs. Sca1KI +/- 1.21±0.06 vs. Sca1GFP 1.04±0.05; n=6-7/group; p<0.05], aortic wall thickness [Sca1KI -/- 105±9 μm vs. Sca1KI +/- 136±16 vs. Sca1GFP 82±5; n=6-7/group; p<0.01], adventitial area [Sca1KI -/- 79±13 mm 2 vs. Sca1KI +/- 178±46 vs. Sca1GFP 51±6; n=6-7/group; p<0.01], and aortic aneurysm formation [Sca1KI -/- 6/17 vs. Sca1KI +/- 6/20 vs. Sca1GFP 2/18]. Underlying these differences, in cultured progenitor cells subjected to TGFβ, pro-fibrotic CD44 expression increased 3.4-fold in Sca-1 deficient progenitors vs . wild-type [54±9% vs. 16±2; n=2-3/group]. Concomitantly, stem cell marker PDGFRα expression on these cultured progenitors was reduced [0.4±0.1% vs. 11±1; n=2-3/group], suggesting depletion of progenitors skewed towards a pro-fibrotic lineage. Conclusion: Partial or complete loss of Sca-1 worsens aortic remodeling in Ang-II HTN by increasing progenitor expansion and pro-fibrotic contributions. These data highlight a critical role for vascular Sca-1 expression, which may inform a novel approach to preventing and treating HTN and associated vascular remodeling.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».